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目的:1、探讨脑出血(ICH)后全身炎症反应综合征(SIRS)发生情况。2、探讨西维来司钠(SS)对ICH后SIRS的抑制作用及其机制。3、为临床应用SS防治ICH后SIRS提供理论及实验依据。方法:1、分组:将105只SD大鼠随机分成假手术组、ICH对照组及SS治疗组,每组35只,每组分成7个观察时点,分别为术后6h、12h、1d、2d、3d、5d、7d,每个时相点5只动物。2、制模及给药:(1)假手术组:手术操作程序与ICH组相同,但尾状核不注入自体血,针留置约10分钟。术后每天腹腔注射等体积生理盐水,直到相应时点;(2)ICH对照组:采用立体定向仪把自体血50ul注入大鼠右侧尾状核制作大鼠ICH动物模型,术后每天腹腔注射等体积生理盐水,直到相应时点;(3)SS治疗组:采用立体定向仪把自体血50ul注入大鼠右侧尾状核制作大鼠ICH动物模型,术前及术后腹腔注射SS100mg/kg.d,直到相应时点。3、术后两小时进行模型成功评价,术后各时点进行神经功能障碍评分。4、术后各时相点记录大鼠心率、呼吸频率、肛温、白细胞计数,观察SIRS发生情况。5、放射免疫法测定不同时相点周围血IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量。6、比色法测定不同时相点周围血SOD活力及MDA含量。7、鲎试剂盒检测周围血内毒素含量。8、ELISA法测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量。结果:1.假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时相点神经功能障碍评分变化:ICH对照组在6h～7d的神经功能障碍评分显著低于假手术组各相应时点神经功能障碍评分(P＜0.05);在ICH对照组各时点,在2d时神经功能障碍评分最低,与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在6h～5d的神经功能障碍评分显著高于ICH对照组各相应时点神经功能障碍评分(P＜0.05);SS治疗组在6h～7d的神经功能障碍评分显著低于假手术组各相应时点神经功能障碍评分(P＜0.05)。2、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后一般表现及SIRS发生情况:手术12h内,假手术组大鼠表现为精神轻度萎靡,呼吸加快,12h后全部好转;ICH对照组大鼠在术后均出现精神萎靡不振,食欲下降,12h后呼吸急促、深大,且有不同程度腹胀,24h后出现呼吸困难,口唇发绀,体温升高,有23只大鼠达到SIRS标准,发生率为92%;SS治疗组大鼠术后同样出现精神萎靡、呼吸急促,术后24h有12只达到SIRS标准,发生率为48%;与ICH对照组相比,SS治疗组大鼠SIRS发生率明显低于ICH对照组(P＜0.05)。3、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血IL-1β含量变化:ICH对照组各时相点的血IL-1β含量显著高于假手术组相应时相点的血IL-1β含量(P＜0.05);在ICH对照组各时相点,在2d时血IL-1β含量最高,与3d时的血IL-1β含量相比无统计学意义(P＞0.05),与其他各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在6h～5d的血IL-1β含量显著低于ICH对照组各相应时点血IL-1β含量(P＜0.05);SS治疗组在6h～7d的血IL-1β含量显著高于假手术组各相应时点血IL-1β含量(P＜0.05)。4、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血IL-6含量变化:ICH对照组各时相点的血IL-6含量显著高于假手术组相应时相点的血IL-6含量(P＜0.05);在ICH对照组各时相点,在3d时血IL-6含量最高,与2d时的血IL-6含量相比无统计学意义(P＞0.05),与其他各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在6h～5d的血IL-6含量显著低于ICH对照组各相应时点血IL-6含量(P＜0.05),SS治疗组在6h～7d的血IL-6含量显著高于假手术组各相应时点血IL-6含量(P＜0.05)。5、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血IL-10含量变化:ICH对照组在12h～7d的血IL-10含量显著高于假手术组各相应时点血IL-10含量(P＜0.05);在ICH对照组各时点,在5d时血IL-10含量最高,与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在1d～5d的血IL-10含量显著高于ICH对照组各相应时点血IL-10含量(P＜0.05);SS治疗组在12h～7d的血IL-10含量显著高于假手术组各相应时点血IL-10含量(P＜0.05)。6、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血TNF-α含量含量变化:ICH对照组在6h～5d的血TNF-α含量显著高于假手术组相应时相点的血TNF-α含量(P＜0.05);在ICH对照组各时相点,在2d时血TNF-α含量最高,与1d时的血TNF-α含量相比无统计学意义(P＞0.05),与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在6h～3d的血TNF-α含量显著低于ICH对照组各相应时点血TNF-α含量(P＜0.05);SS治疗组在6h～5d的血TNF-α含量显著高于假手术组各相应时点血TNF-α含量(P＜0.05)。7、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血SOD活力变化:ICH对照组各时相点的血SOD活力显著低于假手术组相应时相点的血SOD活力(P＜0.05);在ICH对照组各时相点,在2d时血SOD活力最低,与3d的血SOD活力相比无统计学意义(P＞0.05),与其他各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在12h～5d的血SOD含量显著高于ICH对照组各相应时点血SOD含量(P＜0.05);SS治疗组在12h～5d的血SOD活力显著低于假手术组各相应时点血SOD活力(P＜0.05)。8、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血MDA含量变化:ICH对照组在6h～5d的血MDA含量显著高于假手术组相应时相点的血MDA含量(P＜0.05);在ICH对照组各时相点,在2d时血MDA含量最高,与3d的血MDA含量相比无统计学意义(P＞0.05),与其他各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在12h～5d的血MDA含量显著低于ICH对照组各相应时点血MDA含量(P＜0.05);SS治疗组在12h～5d的血MDA含量显著高于假手术组各相应时点血MDA含量(P＜0.05)。9、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血内毒素含量变化:ICH对照组各时相点的血内毒素含量显著高于假手术组相应时相点的血内毒素含量(P＜0.05);在ICH对照组各时相点,在2d时血内毒素含量最高,与其他各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在6h～5d的血内毒素含量显著低于ICH对照组各相应时点血内毒素含量(P＜0.05)。10、假手术组、ICH对照组及SS治疗组术后各时点血NE含量变化:ICH对照组在6h～7d的血NE含量显著高于假手术组各相应时点血NE含量(P＜0.05);在ICH对照组各时点,在2d时血NE含量最高,与3d时的血NE含量比较无统计学差异(P＞0.05),与其它各时点相比差异有显著性(P＜0.05);SS治疗组在12h～7d的血NE含量显著低于ICH对照组各相应时点血NE含量(P＜0.05);SS治疗组在12h～5d的血NE含量显著高于假手术组各相应时点血NE含量(P＜0.05)。11、直线相关分析:(1)假手术组:神经功能障碍评分与IL-1β含量、IL-6含量、IL-10含量、TNF-α含量、SOD活力、MDA含量、内毒素含量及NE含量均无相关性;NE含量与IL-1β含量、IL-6含量、IL-10含量、TNF-α含量、SOD活力、MDA含量、内毒素含量均呈正相关。(2)ICH对照组:神经功能障碍评分与IL-1β含量、IL-6含量、TNF-α含量、MDA含量、内毒素含量及NE含量呈负相关;神经功能障碍评分与IL-10含量、SOD活力呈正相关;NE含量与IL-1β含量、IL-6含量、TNF-α含量、MDA含量、内毒素含量呈正相关;NE含量与IL-10含量无明显相关性;NE与SOD活力呈负相关。(3)SS治疗组:神经功能障碍评分与IL-1β含量、IL-6含量、TNF-α含量、MDA含量、内毒素含量及NE含量呈负相关;神经功能障碍评分与IL-10含量、SOD活力呈正相关;NE含量与TNF-α含量、IL-1β含量、IL-6含量、MDA含量、内毒素含量呈正相关;NE含量与IL-10含量无明显相关性;NE含量与SOD活力呈负相关。结论:自体血制作SD大鼠ICH动物模型,制作方法简单,易于操作,重复性好,与人ICH病理生理变化基本一致,可作广泛使用;此动物模型可成功诱发SIRS,复制SIRS动物模型。在ICH后,血液中NE含量升高,NE通过促进炎性细胞激活,释放炎性细胞因子、促进自由基的产生及破坏肠道粘膜屏障促进内毒素吸收放大炎症反应,参与了ICH后SIRS的形成。在ICH后,应用SS能改善神经功能,减轻全身炎症反应,起到防治ICH后SIRS的作用。SS可能通过抑制NE的释放、拮抗NE的作用而减少炎性细胞因子的释放、抑制自由基产生和减少内毒素的吸收来发挥对ICH后SIRS形成的防治作用。