目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease CAHD)常被人们称之为“冠心病”。它是一种全世界公认的常见病,多发病,患病人群广,预后凶险。它是由于冠状动脉血管发生粥样硬化病变后,使血管腔发生狭窄或阻塞,心脏自身有效循环血量减少,导致部分心肌供血减少或消失,从而使靶向心肌氧耗得不到充足供应,造成心肌缺血、缺氧或坏死的综合症候群。CAHD最严重的后果是冠状动脉管腔完全闭塞,发生心肌梗塞(Myocardial Infarction,MI),其中急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction AMI)发生率及死亡率较高,是导致患者猝死的主要原因。因此,由于CAHD严重威胁患者的生命健康安全,对CAHD的研究一直被世界学者高度重视。在中国其发病率及死亡率居高不下,近年来,冠心病的发生已呈现低龄化趋势,且低龄人群因CAHD而猝死的事件常有发生。针对于此形势,本研究将着力于CAHD的病因来展开。CAHD是一种复杂的多因素导致的疾病,尽管人们已经发现了冠心病的多种危险因素,但是还不能解释所有的冠心病发病情况。随着遗传学、细胞分子学等技术的发展,逐步向CAHD与基因联系的方向过渡,并从冠心病相关分子研究中得到启示。一些研究[1]发现心钠素(Atrial Natriuretic Peptide ANP)前体基因中的2238位点的基因序列的突变会使ANP所涉及的蛋白质翻译过程中,两个精氨酸的翻译出现差异,从而导致机体活性氧的产生增加。抑制了血管再生和内皮细胞抵抗外界因素刺激的能力,这与冠心病发展的联系密不可分。所以,本研究旨在探讨低龄化冠心病群体的ANP(2238)基因多态性与病变的相关关系,以此来证明此基因位点的突变对于低龄患病人群的发生发展是否存在意义,这可以为中青年群体实施冠心病基因方面的筛查提供理论基础;并且可以为冠心病的一级预防工作提供临床依据,从而降低低龄化群体的发病率,或减少或延缓CAHD相关危险事件的发生,从而提高居民生活质量。而且此次的研究结果可以指导对高危患者进行预防性用药,为以后的基因药物的研发提供理论支撑。而且可以评估基因靶向治疗的前瞻性研究提供理论基础。方法:我们以山东大学齐鲁医院已选取冠脉造影的患者(年龄≤50岁)为目标样本,设立筛选标准,确定目标群体,而后随访病人;将目标群体分为实验组(冠心病组)与对照组(无冠心病史),设计临床基线资料调查表,纳入多项传统危险因素;采集血液,使用midi试剂盒(上海吉凯基因化学技术有限公司)提取全血基因组DNA按照制造商提供的说明书进行基因提取;检测所有DNA样品的纯度和浓度;采用TaqMan SNP基因分型试剂盒(Applied Biosystems,Foster City,CA,USA)及SNP基因检验方法分析ANP(T2238C)基因位点的基因型。使用excel2016进行数据录入,采用SPSS 25.0(IBM,Armonk,NY,USA)软件进行统计分析。对于分类变量采用例数(百分比)表示,若符合正态分布,则采用均数士标准差(x±s)表示,若非正态分布的分类变量则将其转化为有序分类变量,使用秩和检验。组间比较采用t检验及χ2检验;检验水准α=0.05。对于基因型的相关检验采用多次卡方检验,用来检验基因型的分布是否符合哈迪温伯格平衡即(理论频率),并采用R*C卡方检验比较各组间基因型和等位基因频率。p<0.05为存在差异有统计学意义。结果:低龄患者冠心病的发生与ANP2238位点的基因多态性存在相关性(rs=0.358,p<0.001),TC基因型的优势比(OR)与TT基因型比较,OR比值为2.874,95%CI(区间)为(1.259-5.561),TC基因型的优势比(OR)与CC基因型比较,OR比值为 0.091,95%CI(区间)为(0.633-1.881)。结论:低龄化冠心病的发生与ANP(T-2238C)基因多态性存在相关性,且与ANP(2238T/C)纯合突变有关,其中存在TT纯合突变的个体可能增加低龄化冠心病的发生概率。然而在遗传学方面,由于环境及多基因共同作用冠心病的发生结果,所以在本次研究中,纳入的试验样本量较小,无法代表低龄化冠心病群体的发病特点,研究结果可能存在Ⅱ类错误,若想针对冠心病遗传因素进行全面的分析,还需要大样本、多中心、多地区共同进行全基因组关联的检测。