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本文选择雾化吸入用布地奈德(Budesonide,BUD)纳米混悬液为研究对象,探究了纳米药物晶体的制备工艺和制剂处方设计,并对制剂进行了体外评价。以水为分散介质,采用控制结晶法,制备布地奈德纳米混悬液(Budesonide Inhalation Nano-Suspension,BUDINS),分别采用自制振动网式雾化器和市售PARI雾化器进行雾化,系统的评价了其雾化性能。建立了BUD的HPLC含量测定和有关物质的分析方法,并进行了方法学验证。以药物粒子平均粒径大小为指标,进行了药物纳米晶体制备工艺研究;在此基础上,以药物粒子平均粒径大小、<1μm的药物粒子累积百分数及纳米混悬液的稳定性、雾化性能为指标,进行了BUDINS处方筛选,最终确定了制剂的稳定剂种类(0.02%吐温80、0.01%HPMC、0.01%EDTA-2Na)、pH值(6.0)和渗透压调节剂用量(0.85%NaCl)。并考察了处方在40℃条件下4个月及25℃条件下6个月的稳定性,结果表明,BUDINS的药物粒径、pH、BUD含量及有关物质均无显著变化。对制剂进行了体外评价。首先,分别采用飞行时间空气动力学粒径谱仪(TO F法)、两级玻璃碰撞器和新一代撞击器(NGI)3种仪器测定了BUDINS经自制振动网雾化器雾化后的空气动力学粒径分布(APSD)、微细粒子剂量(Fine Parti cle Dose,FPD)、微细粒子分数(Fine Particle Fraction,FPF);其次,采用NG I,比较了市售雾化吸入用布地奈德混悬液(Budesonide Inhalation Suspension,B UDIS,商品名普米克令舒)经Pari雾化器雾化和BUDINS经自制振动网式雾化器及Pari雾化器雾化的结果,主要考察指标包括药物残留率、APSD及FPF。最后,探索了吸气模式和吸气流速对BUDINS经自制振动网雾化器雾化结果的影响。结果显示,TOF法测得的BUDINS雾化后雾滴的质量中位径(MMAD)为(1.87±0.01)μm,几何标准差(GSD)为(1.52±0.01),<5μm的粒子累积百分数为(99.98±0.01)%;两级玻璃撞击器测得的BUDINS经自制振动网雾化器雾化后的FPF<6.4μm为(94.89±1.35)%;NGI测得的BUDINS经自制振动网式雾化器雾化后的药物气溶胶的MMAD为(3.24±0.06),GSD为(2.14±0.06),FPF<5μm为(71.56±1.02)%;NGI测得的BUDINS经Pari雾化器雾化后气溶胶的MMAD为(3.16±0.10),GSD为(2.60±0.10),FPF<5μm为(66.24±1.04)%;NGI测得的BUDIS经Pari雾化器雾化后气溶胶MMAD为(4.20±0.11),GSD为(2.80±0.55),FPF<5μm为(55.34±0.59)%。测得的BUDINS经自制振动网式雾化器雾化后的药物残留分数为(23.66±3.27)%,BUDINS经Pari雾化器雾化后的药物残留分数为(48.73±4.71)%,BUDIS经Pari雾化器雾化后的药物残留分数为(64.17±4.74)%。结果表明,自制振动网雾化器的药物残留分数远远小于Pari雾化器;前者产生气雾的FPF显著高于后者,且气雾粒径分布更加均匀;自制BUDINS经振动网雾化器及Pari雾化器雾化后的MMAD均显著小于上市产品经Pari雾化器雾化后的MMAD。表明BUD INS可以获得较小MMAD的药物气雾。本研究制备的BUDINS可顺利通过自制振动网式雾化器雾化,雾化后的雾粒粒径更小,分布更加均匀,且药物残留率远远低于Pari雾化器,因而有望减少药物的给药剂量,减少药物的毒副作用,且以期缩短治疗时间,提高患者的顺应性。