本能恐惧行为是对特定的、有潜在生命威胁的刺激作出的防御反应。维持正常的恐惧反应对个体生存和物种繁衍均极为重要。然而,长期处于上述威胁信号刺激下,往往导致焦虑、抑郁等恐惧感异常的负性情绪甚至精神疾病的产生。因此,细致刻画本能恐惧行为的精细动作特征和深入解析其神经环路的结构与功能,对认识本能恐惧调控机制及理解恐惧反应异常相关精神疾病的发病机理均十分重要。本文选择在进化上高度保守的视觉本能恐惧行为展开研究。上丘（superior colliculus,SC）是处理视觉本能恐惧信息极为重要的皮层下核团,通过细胞特异性的神经环路整合并传递视觉威胁刺激,引发恐惧反应/行为。在这个过程中,神经递/调质发挥着重要作用。课题组前期研究中发现:SC的GABA能神经元上的大麻素1型受体（cannabinoid receptor 1,CB1R）参与视觉本能恐惧行为调控,但SC中参与视觉本能恐惧调控的GABA能神经元的亚细胞类型、投射特征以及CB1R的性别差异性调控机制仍有待进一步解析。综上,本研究综合运用高精度动物行为三维重建和自动化表型鉴定技术、免疫组化、原位杂交、细胞特异性的神经环路示踪和基因沉默等技术,对:（1）解析小鼠自发运动的精细特征与开发适用于视觉本能恐惧行为学范式的动物精细三维行为分析系统;（2）绘制SC的GABA能亚型神经元的分布及投射图谱以及（3）SC的不同亚型GABA能神经元CB1R在视觉本能恐惧行为中的调控作用,开展了深入研究。研究结果发现:（1）雌雄小鼠的自发行为均表现出昼夜差异,白天的移动型探索较多而夜间梳理样行为较多;（2）搭建的精细行为分析设备可以解析小鼠在looming刺激下的动态防御过程;（3）SC的PV阳性神经元部分表达CB1R;（4）敲低SC的PV阳性神经元CB1R的表达,雄鼠的looming逃跑行为有增加的趋势。上述结果为理解视觉本能恐惧的调控机制提供了可靠的科学数据。