背景:慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）仍然是全世界严重的公共卫生问题之一。目前对于CHB的治疗主要为抗病毒治疗,随着抗病毒药物的广泛普及和应用已经极大地抑制了CHB患者HBV DNA在肝细胞和血清中的复制,从而减轻肝脏炎症及坏死的发生、逆转肝脏纤维化、甚至进而有效的延缓及减少了部分CHB相关的肝功能衰竭、肝硬化（Liver cirrhosis,LC）及肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的进展及发生,从而改善患者的生活质量并延长了生存时间。但近年来发现有一部分患者经过抗病毒治疗后,仍处于低病毒血症阶段（HBV DNA水平间歇或持续性处于20-2000IU/ml）,且相关研究显示低病毒血症可能会导致肝硬化进一步发展、不利于HBeAg血清学转换、会增加患者的HCC风险（特别是合并肝硬化患者）,不利于患者的预后。因此,CHB经治患者发生低病毒血症已经成为备受关注的临床问题。目的:探讨CHB患者核苷（酸）类似物（Nucleos（t）ide analogs,NAs）经治发生持续或间歇性低病毒血症（Low-level viremia,LLV）可能的相关人群特征及临床影响因素。方法:单中心对接受NAs治疗≥48±2周（w）的门诊CHB患者进行回顾性分析。依据治疗48±2w血清HBV DNA载量进行研究分组:LLV组（20IU/ml＜HBV DNA＜2000IU/ml）和持续性病毒学应答（Maintain virologic response,MVR）组（HBV DNA＜20IU/ml）;回溯收集两组患者在开始接受NAs治疗当时的人口学特征、临床资料作为基线及治疗中HBV DNA载量下降幅度进行组间差异性比较,进一步行相关性及多因素分析影响患者发生LLV的相关因素。结果:共纳入509例患者,其中LLV组189例、MVR组320例。与MVR组患者基线比较,（1）LLV组患者呈现为年龄偏小（39.1岁,P=0.027）、多有家族史（60.3%,P=0.001）、61.9%的患者接受ETV治疗,偏高的代偿期肝硬化占比（20.6%,P=0.025）等人口学基线特征;（2）LLV组患者呈现HBV DNA载量、q HBs Ag水平、q HBeAg水平、HBeAg阳性率、HBV Genotype C比例均在较高—一项单中心横断面回顾性研究水平状态以及治疗中低的HBV DNA下降幅度（P＜0.001）等血清病毒学基线特征;（3）LLV组患者呈现为低ALT水平（P＜0.01）等血清生化学基线特征;（4）LLV组患者呈现为APRI（P=0.02）、FIB-4（P=0.027）偏高的无创肝纤维化指标基线特征。其中HBV DNA、q HBs Ag及q HBeAg与LLV的发生呈现明显的正相关（r=0.559、0.344、0.435）,而年龄、HBV DNA下降幅度呈现显著的负相关（r=-0.098、-0.876）;logistic回归分析提示ETV治疗史、基线高HBV DNA载量、高q HBs Ag水平、高q HBeAg水平、HBeAg阳性、低ALT水平及低HBV DNA下降幅度均为影响NAs经治CHB患者发生LLV的独立风险因素;多因素预测模型对LLV发生有较好的预测价值[AUC=0.922（95%CI:0.897～0.946）]。结论:本研究中有37.1%经一线NAs治疗的CHB患者存在LLV。LLV的形成是多因素影响所致。HBeAg阳性、Genotype C、基线高HBV DNA载量、高q HBs Ag水平、高q HBeAg水平、高APRI或FIB-4值、基线低ALT水平、治疗中HBV DNA低的下降幅度、同时合并有家族史、MAFLD史、年龄＜40岁的CHB患者存在治疗过程发生LLV的潜在风险。