阿瑞吡坦是第一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂,主要用于治疗化疗后引起的恶心、呕吐。美国FDA于2003年批准上市,阿瑞匹坦现已在北美,欧洲,韩国,香港等多个国家和地区上市,销售额逐年快速增长。本文在查阅国内外文献的基础上,通过对文献报道中合成路线的分析和比较,最终确定了阿瑞吡坦的合成路线,通过酯化、成醚、不对称转化等反应,以4-苄基-2-羟基吗啉-3-酮为原料,合成关键中间体手性纯(R)-4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮,再通过格式反应和不对称催化氢化等反应合成阿瑞吡坦。并对其合成工艺进行研究和优化。通过不断的摸索和改进,阿瑞吡坦整个工艺操作简单、试剂廉价易得、收率较高,解决了原制备工艺试剂价格昂贵、不利于工艺放大及生产的局限性,为阿瑞吡坦的合成提供了新的方法。阿瑞吡坦属于手性药物,含有三个手性原子,本文通过引入手性化合物合成、不对称动态动力学拆分、不对称催化氢化的方法对阿瑞吡坦的手性原子进行合成,并研究其机理。改进了重要中间体(R)-4-苄基-2-[(R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]吗啉-3-酮的合成工艺,摸索优化了不对称转化的动态动力学拆分工艺。阿瑞吡坦含有多晶现象,含有五种晶型。本文利用不同重结晶方法对阿瑞吡坦进行重结晶,利用X射线粉末衍射确定阿瑞吡坦不同晶型以及利用X射线单晶衍射确认阿瑞吡坦的绝对构型。