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氟伐他汀（fluvastatin）是第一个全化学合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。本品结构中氟苯吲哚部分仿拟辅酶,能与HMG—CoA还原酶相互作用,竞争性抑制胆固醇的生物合成,增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）受体数量,恢复细胞内胆固醇代谢稳态,并加速从血浆中清除LDL—C,以达到降低血脂目的。氟伐他汀对原发性高胆固醇血症具显著疗效,明显降低冠心病发病率和死亡率,广泛在病人中使用。高血脂患者通常为中老年人,他们在服用氟伐他汀的同时很有可能服用其它药物,多药合用易导致药物相互作用,引发不良反应。因此了解氟伐他汀的体内外代谢情况及预测药物可能存在的相互作用,对临床用药的安全性具有重要意义。本文试图通过氟伐他汀钠的体内外代谢和药物体外相互作用研究来探讨不同种属代谢差异、体内外代谢相关性以及氟伐他汀钠与其他中西药物合用时的安全性与合理性。 1.氟伐他汀钠在大鼠、Beagle犬中的药动学研究 目的:建立血浆中氟伐他汀钠的含量测定方法,并用此法研究氟伐他汀钠在大鼠、Beagle犬体内的药代动力学。方法:取健康SD大鼠和Beagle犬各6只,先口服氟伐他汀钠,给药后于不同时间点采血,一周后,静脉给药,同法采血。取一定量血浆样品,加同体积KH2PO4缓冲液（pH2）,混匀,用乙醚提取,分取乙醚层,挥干,残渣加流动相溶解,RP—HPLC进样分析,测定氟伐他汀钠含量。所得数据用3P87药动学程序处理,求出有关的药动学参数。结果:氟伐他汀在20.16～5040.0 ng·mL-1范围呈良好的线性关系。定量限为20.2 ng·mL-1（S/N=10,回收率117.6±1.9%,RSD 1.6%,n=5）,检测限为5.04 ng·mL-1（S/N=3）。高、中、低三个质控样品的平均方法回收率为93.3%～110.6%,提