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[目的]HPV相关口腔鳞癌(OSCC)代表一种独特的生物学和临床疾病,OSCC Ⅰ临床样本HPV感染的高效精准检测有助于判断肿瘤分期和患者预后,从而指导制定最有利于患者的治疗方案。p16可作为宫颈癌和口咽鳞癌HPV感染的替代标记物,但其在OSCC中意义未知。研究p16在OSCC中的表达及临床病理学意义,分析OSCC中p16表达和HPV感染的相关性及对预后影响,探讨OSCC HPV检测的综合性策略。[方法]收集南京大学医学院附属南京市口腔医院2013年2月-2015年1月确诊并收入于生物样本库的217例OSCC,l临床病理资料完整,随访结果齐全。采用免疫组织化学染色(IHC)检测p16、p53、Ki67在217例OSCC中的表达,分析其临床病理学意义。同时选取p16阳性细胞数比例>25%的30例OSCC样本,通过逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和PCR-反向点杂交法检测HPV感染情况。[结果]1、IHC检测p16在217例OSCC中的表达,30例p16阳性细胞数比例>25%,16例p16 IHC阳性细胞数比例>70%。RT-qPCR检测30例p16阳性细胞数比例>25%的OSCC中HPV感染,3例为HPV16阳性,2例为HPV18阳性。PCR-反向点杂交法检测30例p16阳性细胞数比例>25%的OSCC中HPV基因分型,1例为HPV16阳性,1例为HPV82阳性。HPV感染与p16阳性表达呈显著正相关(P<0.05),HPV感染的OSCC均为p16阳性细胞数比例>70%,但并非所有p16阳性细胞数比例>70%的OSCC都有HPV感染。2、217例OSCC中,p16阳性表达率为7.4%,在OSCC病变部位上有显著性差异(P<0.05)；p53阳性表达率为59.4%,在OSCC Ⅰ级组显著高于OSCC Ⅱ级组(P<0.05)；Ki67阳性表达率为32.3%,在OSCCN1/N2组显著高于OSCCNO组(P<0.05),在OSCC Ⅱ级组显著高于OSCC Ⅰ级组(P<0.05)；HPV感染在OSCC性别组、年龄组、病变部位组、T分期组、N分期组及组织学分级组均无显著性差异(P>0.05)。p16表达与p53表达呈负相关,有统计学意义(P<0.05)；p16表达与Ki67表达有负相关趋势,但无统计学意义(P>0.05)Ki67阳性表达组OSCC预后差于Ki67阴性表达组OSCC,有统计学差异(P<0.05)；p16表达、p53表达和HPV感染与OSCC预后无显著相关性(P>0.05)。p16 (+)/HPV (+)组OSCC患者预后最好,有统计学意义(P<0.05)；P16/p53联合表达、p16/Ki67联合表达则与OSCC预后无显著相关性(P>0.05)。[结论]1、p16不能独立作为检濒OSCC HPV感染的替代标记物,但可用于OSCC HPV感染的初筛检测,当p16 IHC阳性细胞数比例>70%时应补充更严格的HPVPCR或HPV ISH。2、本组OSCC中,p16表达与病变部位有关；p53表达与组织学分级关系密切；Ki67表达与淋巴结转移和组织学分级关系密切；HPV感染则与各临床病理学参数无关。p16表达与p53表达呈负相关。Ki67阳性表达有较差的预后；p16表达、p53表达和HPV感染则对预后无影响。p16 (+)/HPV(+)患者预后最好；p16/p53联合表达、p16/Ki67联合表达则与预后无关；p16/HPV联合表达可作为判断OSCC预后的一个有用指标。