97例多发性骨髓瘤患者肿瘤细胞免疫表型特点及临床意义分析

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目的:回顾性分析97例多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓瘤细胞的免疫表型特点及其与临床分期、免疫球蛋白分型、治疗反应、预后关系。方法:回顾性分析2005年1月至2013年6月8年间我院血液科收治初诊的成人MM患者,其中免疫分型资料完善可供分析的患者97例,对其骨髓瘤细胞的免疫表型及其与MM分型、分期、年龄、治疗反应及预后关系等临床特点进行统计学分析。采用FACSCantoII流式细胞仪测定骨髓瘤细胞表面分化抗原CD38、CD138、CD56、CD117、CD19、CD20。阳性判断标准:骨髓瘤细胞表面抗原表达>20%。治疗方案:分别对应用VAD样方案(长春新碱、阿霉素/吡喃阿霉素/表阿霉素、地塞米松)3个疗程的50例MM患者、BD方案(硼替佐米、地塞米松)2个疗程的19例MM患者进行疗效评价。总体生存(overallsurvival,OS)时间定义为自确诊时至死亡或末次随访检查日为止。无事件生存(event-freesurvival,EFS)时间定义为自确诊日开始至复发、死亡时间,无上述事件发生的患者计算至末次随访检查日。未达CR的患者EFS自确诊日开始计算至疾病进展或死亡为止。总反应率(0RR):(CR+VGPR+PR)/总例数。临床分期采用ISS分期标准。MM治疗后评价根据2006年国际多发性骨髓瘤工作组(IMWG)的疗效标准。MM诊断标准及分型、分期符合《血液病诊断及疗效标准》。应用SPSS20.0软件对研究资料进行统计学分析。结果:1一般资料:(1)年龄特点:97例MM患者,男性61例,女性36例,男:女=1.69:1。按年龄分段:27-50岁21例(21.65%),51-65岁46例(47.42%),66岁及以上30例(30.93%)。中位年龄61岁(27-81岁)。(2)MM细胞及M蛋白临床特点:IgG型46例(47.42%),IgG含量62.39±36.83g/L、IgA型25例(25.77%),IgA55.60±25.65g/L、轻链型18例(18.56%)、IgD型8例(8.25%)。(3)诊断时临床分期:III期71例(73.20%)占大多数、II期18例(18.56%)、I期8例(8.25%);(4)骨髓浆细胞比例:浆细胞比例为35.73±21.42%。不同分期、不同分型之间浆细胞比例无统计学差异(P均>0.05)。(5)骨髓瘤细胞免疫表型及遗传学:CD38+MM95例(95/97,97.94%)、CD138+MM95例(95/97,97.94%)、CD19+MM6例(6/93,6.45%)、CD20+MM2例(2/91,2.20%)、CD56+MM58例(58/87,66.67%)、CD117+MM21例(21/67,31.34%)。行染色体及FISH检查者25例(25.77%),P53缺失2例(2/25,8.00%),IgH重排3例(3/25,12.00%),RB1缺失1例(1/25,4.00%),复杂核型3例(3/25,12.00%)。2骨髓瘤细胞免疫表型与其他临床特点:(1)不同M蛋白类型的MM患者CD56阳性表达率不同(P=0.034),IgG型74.42%(32/43)最高、IgA型70.83%(17/24)及轻链型57.14%(8/14)次之、IgD型16.67%(1/6)最低。提示IgG型MM的CD56阳性表达率最高。(2)骨髓瘤细胞免疫表型CD38、CD138、CD19、CD20、CD117阳性表达率在不同分期、不同年龄组及不同M蛋白类型之间无明显差别(P均>0.05)。3骨髓瘤细胞免疫分型与治疗反应:(1)VAD样方案:①CD56表达情况与治疗反应:CD56+MM的ORR(59.26%,16/27)高于CD56-MM(27.78%,5/18)(P<0.05)。两者CR及PR率比较无差异(P>0.05);②CD117表达情况与治疗反应:CD117+MM的ORR与CD117-MM比较无差异(P>0.05)。上述结果提示VAD样方案ORR与CD56表达有关,与CD117表达无关。(2)BD样方案:CD56+MM与CD56-MM、CD117+MM与CD117-MM的ORR均无差异(P>0.05)。结果提示BD样方案ORR与CD56、CD117表达无关,可能与病例数较少有关。4骨髓瘤细胞CD56表达情况与生存分析:(1)随访截止时间:2013年12月1日,中位随访时间29月(4-78月)。检测了CD56的45例MM患者,中位OS30.87月,中位EFS24.05,3年OS率为49%,3年EFS38%。其中CD56阳性27例,CD56+MM的3年OS率及3年EFS率分别为60.7%、45.1%,二者均高于CD56-MM(25.2%、15.2%,P均<0.05)。上述分析结果说明:从整体上说CD56+是预后良好指标。(2)60岁以上组CD56+MM的3年OS率为60.9%,高于CD56-MM(20%)(P=0.022)。60岁以下组两者3年OS无统计学差异。结果提示:对于60岁以上患者,CD56+是预后较好指标。(3)III期CD56+MM的3年0S率为48.3%,高于CD56-MM(18.3%)(P=0.049)。II期两者3年OS无明显差异。结果说明:对于分期较高MM,CD56+是预后较好指标。(4)CD56+MM患者IgG含量高于CD56-MM患者(45.06±47.95g/L vs20.66±31.84g/L,P=0.046)。CD56+和CD56-MM患者在浆细胞数、IgA、IgM、WBC、Hb、PLT、微球蛋白、白蛋白含量等临床指标上均无统计学差异。5骨髓瘤细胞CD117表达情况与生存分析:(1)随访截止时间:2013年12月1日,中位随访时间23月(2-84月)。检测了CD117的32例MM患者中位OS34.20月,中位EFS18.31月,3年OS44%,3年EFS21%。其中CD117阳性9例,CD117+MM的3年OS率及3年EFS率分别为65.2%、44.4%,二者均高于CD117-MM(25.3%、10.6%,P均<0.05)。(2)CD117-MM患者β2-MG高于CD117+MM患者(10.55±8.59mg/L4.13±1.83mg/L,P=0.002)。CD117+和CD117-MM患者在浆细胞数、IgG、IgA、IgM、WBC、Hb、白蛋白含量等临床指标上均无统计学差异。上述结果说明CD117+是预后良好指标。结论:1B细胞抗原可以在少数MM患者瘤细胞表达。2IgG型的MM患者CD56表达阳性率最高;骨髓瘤细胞免疫表型与临床分期、年龄无关。3CD56+整体上预后好于CD56-者。对于60岁以上患者,及临床分期较高的MM,CD56+是预后较好指标。4CD117+者生存率较高,预后良好。
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