唾液中α-synuclein和DJ-1蛋白定量检测对于帕金森病诊断价值的研究

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研究背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种不可逆的、进展性的神经变性病,目前尚未有治愈的方法,因此通过早干预、早治疗可有效延缓病程进展,早期诊断尤为重要。在过去10年间的研究中,有许多种潜在生物标志物相继被提出,并且其中有一些可行性非常高,其中α-synuclein(α-syn)和DJ-1蛋白为主要研究热点,但关于它们是否有潜力作为PD早期筛查的生物学标志物至今尚未有统一结论。目的1.测定唾液中有无α-syn和DJ-1蛋白表达及对其进行定量检测辅助诊断PD,并探讨唾液中α-syn和DJ-1蛋白含量是否有潜力作为PD早期筛查的生物学标志物。2.探讨PD患者与正常对照者唾液中α-syn和DJ-1蛋白含量是否存在统计学差异,以及分析PD患者唾液中α-syn和DJ-1蛋白含量与年龄、性别、病情的相关性。方法通过病例-对照研究,对27位PD患者和27位正常志愿者进行唾液标本收集,检测其中有无α-syn和DJ-1蛋白表达并对其进行定量检测,分析两组唾液中α-Syn和DJ-1蛋白含量与年龄、性别、Hohn-Yahr分期、帕金森病统一评定量表(UPDRS)-Ⅱ/Ⅲ评分、嗅觉得分、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、简易精神状态评价量表(MMSE)间的相关性。结果1.PD组的α-Syn浓度(1269.02±16.09)(pg/ml)明显低于对照组(1350.51±25.79)(pg/ml),而PD组的DJ-1蛋白浓度(6.07±3.23)(ng/ml)明显低于对照组(8.43±4.33)(ng/ml),差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,当用α-syn浓度=1325.86(pg/ml)作为区分帕金森病组合对照组的界限时,约登指数最大,敏感度为59.3%,特异性为81.5%。而当DJ-1蛋白浓度=7.35(ng/ml)作为区分PD组和对照组的界限时,约登指数最大,敏感度为77.8%,特异性为55.6%。3.相关性分析结果显示,在PD组中,患者的年龄、性别、UPDRS-Ⅱ/Ⅲ评分、Hohn-Yahr分期、嗅觉得分、MMSE评分及Mo CA评分与唾液中α-syn、DJ-1蛋白浓度均不相关(P>0.05)。男性PD患者唾液中α-syn浓度、DJ-1蛋白浓度虽都低于女性PD患者,但差别无统计学意义(t=0.609,P=0.548;t=0.333,P=0.742)。4.在对照组中,年龄、性别与唾液中α-syn、DJ-1蛋白浓度的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论1.PD组与对照组的唾液中均可检测到α-syn和DJ-1蛋白,且PD组的α-syn和DJ-1蛋白水平低于对照组,差异具有统计学意义。2.从唾液中检测α-syn和DJ-1蛋白浓度,适用于中国PD患者的诊断筛查,区分PD和正常志愿者的敏感度和特异性分别为59.3%、81.5%(α-syn浓度=1325.86pg/ml),77.8%、55.6%(DJ-1蛋白浓度=7.35ng/ml)。3.PD患者唾液中α-syn、DJ-1蛋白浓度与年龄、性别、UPDRS-Ⅱ/Ⅲ评分、Hohn-Yahr分期、嗅觉得分、MMSE评分及Mo CA评分均无相关性。4.定量检测唾液中的α-syn和DJ-1蛋白含量可为患者提供一种方便、易得且无创的筛查方法,并将有助于帕金森病的早期筛查。
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