结核性胸腔积液无创诊断评分模型的建立和验证研究

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目的以电视胸腔镜直视下活检确诊为参照依据,回顾性分析以往病例,对多项临床指标诊断价值重新评估及诊断阈值的重新设定。探索通过联合多项指标建立诊断结核性胸腔积液的无创诊断评分模型,并前瞻性收集多中心临床数据对模型进行验证。采用随机对照试验对他汀类药物用于治疗继发于肺部疾病的肺动脉高压患者临床疗效进行meta分析研究。方法第一部分:第一阶段:收集2010年1月-2014年12月第三军医大学第二附属医院呼吸内科胸腔镜病例,回顾性分析其临床指标,绘制受试者工作特征曲线确立截断值,再通过统计学回归分析建立方程式模型。利用回顾性数据初步验证模型准确性,设定诊断分值。第二阶段:前瞻性随机双盲收集本院及第三军医大学第三附属医院、贵州省人民医院及华西医院2015年1月-2016年11月胸腔镜检查病例为多中心研究样本,利用受试者工作特征曲线对模型再次反复验证,评估模型及诊断分值的准确度。第二部分:通过电子数据库和手工查找目录的方式查询资料。纳入研究的患者需分别入组他汀类治疗的干预组和空白组进行比较的随机对照试验,且持续3月以上的研究方可入选我们的分析研究。采用随机效应模型统计分析计算均值、相关风险和95%可信区间。结果第一部分:第一阶段研究确立胸液腺苷脱氨酶(pADA)、胸液癌胚抗原(pCEA)、胸液磷酸脱氢酶(pLDH)为独立影响因素,截断值分别为≥24U/L、≤6.5mg/L、<710U/L。建立评分模型为:Score=pCEA≤6.5×3+pADA≥24×5+p LDH<710×3。回顾性研究数据验证结果显示:Score≥6诊断结核性胸腔积液灵敏度92%、特异度99.5%、受试者工作特征曲线下面积(AUC)0.973。第二阶段我院前瞻性研究数据验证结果显示:Score≥7诊断结核性胸腔积液灵敏度93.4%、特异度99.4%、AUC 0.97,院外数据验证结果显示:Score≥7诊断结核性胸腔积液灵敏度90%、特异度99.8%、AUC 0.95。第二部分:共有6项随机对照实验符合并纳入研究。其中5项研究样本是他汀类药物用于治疗同时患有慢性阻塞性肺疾病和肺动脉高压患者,剩余的1项则是基于尘肺导致的肺动脉高压患者的研究。我们发现他汀类治疗能提升6分钟步行时间距离、降低肺动脉收缩压。死亡率、药物戒断和不良事件率在干预组和对照组分析比较中无显著差异。结论胸液腺苷脱氨酶、胸液癌胚抗原及胸液磷酸脱氢酶为独立影响因素,并成功建立诊断评分模型。多中心研究数据验证结果显示,本评分诊断结核性胸腔积液时有较高的灵敏度及特异度,有良好的稳定性及可重复性。有一定的临床诊断应用价值。同时我们的研究证明了他汀类药物治疗继发于肺部疾病的肺动脉高压的安全性和有效性,但仍需要包含更多病例、更长观察时间的大规模的随机对照研究进一步证实。
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