【摘 要】
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研究背景银屑病(Psoriasis,Ps O)是一种遗传与环境因素共同参与、免疫反应介导的常见慢性炎症性皮肤病,全球约有2%的人口饱受该病困扰。强烈的瘙痒感、可见的皮肤改变、可能的致残性、增加慢性病的共患风险及反复发作的病程等给银屑病患者带来了严重的身心危害,造成了极大的疾病负担。在世界卫生大会决议中,银屑病已被成员国正式确认为“具有重要公共卫生影响的严重非传染性疾病”。相较于轻症患者,中重度银屑
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研究背景银屑病(Psoriasis,Ps O)是一种遗传与环境因素共同参与、免疫反应介导的常见慢性炎症性皮肤病,全球约有2%的人口饱受该病困扰。强烈的瘙痒感、可见的皮肤改变、可能的致残性、增加慢性病的共患风险及反复发作的病程等给银屑病患者带来了严重的身心危害,造成了极大的疾病负担。在世界卫生大会决议中,银屑病已被成员国正式确认为“具有重要公共卫生影响的严重非传染性疾病”。相较于轻症患者,中重度银屑病患者承受着更大的疾病负担,生活质量受到疾病影响的程度更大,在治疗上达到和维持皮损的缓解也更为困难。作为
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DAT-230是经合成筛选发现的肿瘤血管抑制剂(vascular disrupting agents,VDAs)的候选化合物。DAT-230与Combretastatin A4(CA-4)结构类似,药理作用相似,能抑制微管蛋白聚合、破坏肿瘤血管骨架导致肿瘤血管关闭。本文建立测定大鼠生物样品中DAT-230浓度的分析方法,并对其在大鼠体内吸收、分布、代谢和排泄的药代动力学进行了比较系统研究。1.DA
真菌是临床药物的重要来源,而特境微生物由于其特殊的生存环境以及独特的防御体系,可能会产生结构新颖、活性广泛的次生代谢产物,因而逐渐成为发现药物先导化合物的理想来源。本研究选取两株湿地生境的葡萄穗霉属真菌(分离自湖南东洞庭湖湿地生境的DTH12-9和江西鄱阳湖湿地生境的PYH05-7)进行大米固体发酵,对它们的乙酸乙酯提取物采用ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相HPLC等分离手段
基于离子液体介质的生物催化手性合成是近年来介质工程的研究热点。光学活性的手性醇作为一类基础手性砌块,已成为合成手性化合物的重要中间体,广泛用于精细化学品、农药、香料等化学和制药工业领域。(R)-3,5-双三氟甲基苯乙醇((R)-BTPE)是制备阿瑞吡坦的关键手性中间体。阿瑞吡坦是由默克公司开发的用于治疗癌症病人化疗时所致恶心和呕吐的NK-1受体拮抗剂。生物法不对称催化还原3,5-双三氟甲基苯乙酮(
乳腺癌已经成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,而多药耐药限制了乳腺癌化疗疗效。研究表明多个信号通路及其调控的下游蛋白参与调节乳腺癌的多药耐药,在这其中主要包括我们所研究的热休克蛋白27(Heat Shock Protein27,HSP27)调控的药物外排蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和细胞外调节蛋白激酶1/2(Extracellular signal regulated k
酞菁(Phthalocyanines,Pcs)因光疗窗口强吸收、易于修饰、光热稳定性好、活性氧产率高等特点而被视为理想光敏剂的典型代表,成为光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)研究领域的热点之一。酞菁的荷电性质与其溶解性、肿瘤细胞摄取及光敏抗肿瘤活性等密切相关。本论文从荷电性质角度出发,设计合成了系列荷电性质不同的氨基酸类酞菁,研究了酞菁的荷电性质对溶解性、肿瘤细胞摄取及
烟曲霉可以导致各种疾病,其中包括过敏炎症、曲霉肿和侵袭性曲霉病。最近几十年全球烟曲霉感染率日趋上升,在意识到烟曲霉感染的严重性以后,抗烟曲霉药物在临床上的应用急剧上升以预防和治疗感染。不幸的是,由于烟曲霉和人的亲缘关系进化比较近,从而导致可选择的抗烟曲霉药物种类有限。其中唑类药物是目前临床应用最广泛的抗烟曲霉药物。由于唑类药物的大量使用,在世界某些地区普遍出现了烟曲霉的耐药性。目前关于烟曲霉的耐药
异烟肼(Isoniazid)是一线抗结核病药物,其临床应用中出现的肝损伤受到人们关注。虽然科研人员对异烟肼诱发的肝损伤进行了数十年的研究,但是,仍旧没有透彻地阐明异烟肼所致肝损伤的机制。对于异烟肼是通过细胞色素P450 2E1代谢诱发肝损伤这一传统学说也存在争议。因此,需要进一步探究异烟肼诱发肝损伤的新机制。本实验发现,异烟肼通过外源性(死亡受体)凋亡途径和内源性(线粒体)凋亡途径诱导HepG2细
发光(luminescence),是一种常见的自然现象,其本质是分子由激发态回到基态时,以光(包括紫外光,可见光以及红外光)的形式释放出能量的电磁辐射过程。发光现象的本质就是某些物质将不同形式的激发能量转变成光能并且将之释放的过程。依照激发能量的来源,可以发光分成以下几种类型:热致发光(thermoluminescence)、电致发光(electroluminescence)、光致发光(photo
慢性肾病由于其高患病率和高死亡率,与肿瘤、心血管疾病并称为威胁人类健康的三大杀手。慢性肾病常见的临床表现包括高磷血症、慢性肾衰竭、慢性肾纤维化,对这些临床症状的缓解和控制是治疗慢性肾病的重要手段。本论文聚焦于高磷血症和慢性肾衰这两个临床并发症的治疗进行研究。在高磷血症治疗方面,本论文对磷结合剂新药碳酸司维拉姆(已在美国、日本、加拿大等国上市的、但未在国内上市)进行产业化和干混悬剂制备的研究;在抗慢
本论文围绕慢性退行性疾病开展了两个新药研发课题,具体如下:课题一:新型嘧啶硫脲类多功能抗AD小分子抑制剂研发。阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种由多因素引发、多机制参与的复杂神经退行性疾病,患者常伴有记忆丧失、认知功能障碍、思维受损等临床症状,其病理特征主要为大脑萎缩、Aβ聚集形成的老年斑、tau蛋白高度磷酸化形成的神经纤维缠结。AD的病理特征较明确,但发病机制复杂多