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目的探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利体外抑制胃癌细胞株SGC7901增殖的作用和可能的细胞内信号转导机制,并联合5-氟尿嘧啶(5FU)体内观察对人胃癌细胞株SGC7901裸鼠移植瘤生长的影响。方法体外将选择性COX-2抑制剂尼美舒利作用于胃癌细胞株SGC7901 :运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪检测尼美舒利对细胞周期及细胞凋亡的影响; Western blot法检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白:Stat3蛋白的磷酸化活性(P-Stat3)和CyclinD1、Bcl-2的表达。体内将尼美舒利、5-氟尿嘧啶及两者联合作用于人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤,观察对移植瘤体积和重量的影响。结果MTT显示体外尼美舒利对胃癌细胞株SGC7901的增殖具有显著的抑制作用,且呈时间、剂量依赖性方式。FCM显示SGC7901细胞经100umol/l、200umol/l尼美舒利作用48小时后与对照组相比细胞凋亡百分数增高,且在同一时间随药物浓度增加凋亡百分数增高;G0/G1期细胞比例升高,S期无明显改变、G2/M期细胞比例降低,大量细胞被阻滞于G0/G1期,呈一定剂量效应关系。Western Blot结果显示尼美舒利作用24、48小时后P-Stat3、CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达降低。体内实验显示:尼美舒利组、5FU组、联合组各治疗组平均瘤体体积、重量与对照组比较均有明显下降(P<0.05)。其中联合治疗组较5FU组、尼美舒利组降低(P<0.05),而5FU组与尼美舒利组之间差异无显著性(P>0.05)。尼美舒利可抑制移植瘤生长其抑瘤率为52%,联合治疗组抑瘤作用最强,抑瘤率为89%与其它各组相比差异有显著性(P<0.05)而5FU组与尼美舒利组比较差异无显著性(P>0.05)。结论尼美舒利体外可抑制胃癌细胞株SGC7901的增殖,阻止细胞周期的进展,促进细胞凋亡,其机制可能与抑制Stat3信号通路相关蛋白P-Stat3、CyclinD1、Bcl-2表达有关。体内可抑制人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤的生长,其抑瘤作用与5FU相当,两者联用抑瘤作用可明显增强。