基于聚多巴胺纳米颗粒的肿瘤放化疗协同治疗研究

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目的:纳米技术的发展为纳米医学尤其为肿瘤诊断和治疗领域带来了全新的机遇。纳米材料以其独特的物理化学性质在肿瘤诊断和治疗方面表现出了非常大的应用潜力。无机纳米材料在生物医学领域的应用通常存在不可忽略的生物安全性问题,导致其向临床转化过程中受到了巨大的阻力。而以生物相容性纳米材料构建的载体具有较好的应用前景。目前采用单一手段治疗肿瘤在疗效上有很大的局限性,临床上多已采用联合的手段治疗肿瘤。因此,开发基于生物相容性纳米材料为载体的多功能纳米载药系统用于肿瘤联合治疗的策略在近年来引起了广泛的关注。材料与方法:在本硕士论文中,我们采用自聚合法合成出尺寸较均一的聚多巴胺纳米颗粒(PDA),并对其表面进行聚乙二醇(PEG)修饰。利用其表面不同的作用机制,我们既可以将能够进行SPECT显像的99mTc(γ衰变核素)和具有放射治疗功能的131I(β衰变核素)标记到PDA-PEG颗粒上,又能够将化疗药物阿霉素装载到纳米颗粒上,设计出了一种诊疗一体化的纳米载药系统,用于核素成像指导下的小鼠皮下肿瘤的放疗与化疗的联合治疗。在降低放化疗药物剂量从而有效降低全身系统性毒副作用的同时增强了治疗效果。结果:我们发现,聚多巴胺纳米颗粒经过PEG修饰后能够在不同溶液中保持良好的稳定性。修饰后的聚多巴胺纳米颗粒既能够高效装载和可控释放化疗药物DOX,又能够成功标记上放射性核素99mTc和131I,为体内外的实验打下了基础。体外实验表明,聚多巴胺纳米颗粒在较高的浓度下对细胞没有明显的急性毒性作用,表现出了良好的生物相容性。与单纯的放疗或化疗相比,我们将131I与DOX共同装载到聚多巴胺纳米颗粒(131I-PDA-PEG/DOX)上则展现出显著的细胞急性毒性作用。体内实验表明,放射性核素99mTc标记的PDA-PEG纳米颗粒(99mTc-PDA-PEG)能够用于肿瘤的SPECT成像;装载放化疗药物的131I-PDA-PEG/DOX纳米载药系统具有较长的血液循环时间和较高的肿瘤被动富集能力,能够实现肿瘤的联合治疗。该诊疗一体化的纳米载药系统以协同治疗的方式显著提高了肿瘤的治疗效果,同时治疗水平剂量对受试小鼠没有造成明显的长期毒副作用。结论:本研究提出了具有生物相容性的多功能纳米载药系统,能够标记上临床上常用的造影剂为肿瘤的诊断提供依据,又能够将具有放射治疗功能的核素和化疗药物这两种广泛应用于肿瘤治疗的策略结合在一起,显著提高治疗效果,实现成像指导下的联合治疗肿瘤的目的。更重要的是,该诊疗一体化纳米载药系统在提高疗效的同时并没有对受试小鼠造成明显的毒副作用。因此,我们希望该策略能够在将来为肿瘤的诊断和治疗提供有价值的参考。
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