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目的：检测卵巢储备功能降低女性颗粒细胞Gremlinl (GREM1) mRNA表达水平,分析Gremlin表达量与体外受精与胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)结局的关系,并进一步探讨GREM1参与调控卵丘颗粒细胞扩展从而影响卵巢储备功能。方法：选取2013年9月-2014年01月在浙江大学附属妇产科医院生殖中心因输卵管因素不孕而行常规IVF治疗的不孕症患者44例,年龄20-37岁。取卵当日收集患者取卵当日静脉血,酶联免疫吸附试验测定血清抗苗勒管激素(anti Mulerian hormone,AMH)水平。卵巢储备功能下降组的纳入标准是：1.血清抗苗勒管激素(anti Mulerian hormone, AMH)<1.1ng/ml;2.基础卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH>10IU/L;3.基础雌二醇(estradiol, E2≥80pg/ml)且窦卵泡数(antral follicle number,AFC)≤5。符合上述3条中的1条。卵巢储备功能正常组的纳入标准是：LAMH>2.0ng/ml;2.基础FSH<10IU/L;3.基础E2<80pg/ml且基础AFC>5。同时符合上述3条。留取取卵当日所有的卵泡穿刺液用Fiocll梯度离心法分离颗粒细胞,采用定量Real-time PCR检测卵巢储备功能降低患者颗粒细胞GREM1mRNA的表达量及与卵丘颗粒细胞扩展相关的hyaluronan synthase2(HAS2)、tumor necrosis factor alpha-induced protein6(TNFAIP6)、pentraxin3(PTXS)和prostaglandin synthase2(PTGS2)的mRNA表达,详细记录患者临床一般资料及使用促性腺激素的累计剂量、卵泡数、获卵数、受精率、卵裂率及胚胎移植情况,并随访患者妊娠情况。在体外实验中,在KGN细胞的培养基中加入卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和重组人Gremlin蛋白,分别作用0小时、4小时、6小时和24小时,用定量Real-time PCR检测HAS2、TNFAIP6、PTX3和PTGS2的mRNA表达量。引入SMAD2/3信号通路抑制剂SB431542,与FSH和重组人Gremlin蛋白共同作用于KGN细胞,检测抑制剂SB431542对HAS2、TNFAIP6、PTX3和PTGS2的表达量的影响。所有数据用SPSS16.0for windows软件包进行统计学处理。结果：1.卵巢储备功能降低患者颗粒细胞GREM1mRNA表达水平显著低于卵巢储备功能正常者；2.颗粒细胞GREM1mRNA表达水平与基础FSH及FSH/LH负相关(p<0.05);3.卵巢储备功能降低患者颗粒细胞HAS2.TNFAIP6、PTX3和PTGS2的mRNA表达水平显著低于卵巢储备功能正常者；4.在KGN细胞培养基中加入重组人Gremlin可显著提高HAS2、TNFAIP6、PTX3和PTGS2的mRNA表达水平,且具有时间依赖性,4小时或6小时时表达都显著上升；6.在培养基中同时加入SB431542后,HAS2的mRNA表达水平下降,而TNFAIP6和PTGS2的mRNA表达水平没有显著变化。结论：1.颗粒细胞3REM1表达水平下降与年轻女性卵巢储备功能降低相关；2.颗粒细胞GREM1mRNA表达水平与基础FSH及FSH/LH负相关；3.卵巢储备功能下降的患者卵丘颗粒细胞扩展过程受阻；4.颗粒细胞GREM1参与调节卵丘颗粒细胞扩展的过程,卵巢储备功能降低患者的颗粒细胞GREM1表达下降,卵丘颗粒细胞扩展过程受阻,是卵巢储备功能降低发生的机制之一；5.GREM1通过SMAD2/3信号通路调控HAS2的表达。