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免疫系统的功能之一免疫监视在清除肿瘤细胞方面发挥着重要作用。当机体内正常的细胞发生突变转化成肿瘤细胞时,免疫系统可对肿瘤细胞产生一系列免疫应答,消灭肿瘤细胞。然而临床上肿瘤发生的事实表明,肿瘤细胞可通过某些机制诱导肿瘤细胞的耐受,逃避免疫监视而在机体内生长、转移。多种机制可参与肿瘤细胞逃避免疫监视,包括肿瘤抗原的缺失、MHC I分子表达下降、共刺激分子缺乏及死亡受体信号缺陷等。近年来发现具有免疫调节功能的CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)在保持自身耐受和免疫稳定的同时,也可能以某种机制抑制着免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答。这可能是肿瘤细胞难以诱导有效免疫应答的重要因素。本课题从临床肿瘤病人和小鼠动物模型两方面入手,对CD4+CD25+ Treg与肿瘤的相关性进行了以下三方面的研究:1、肺癌、乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞数量和功能变化的研究。结果显示肺癌和乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞数量增加,CD4+CD25+Treg细胞功能相关基因Foxp3 mRNA表达水平均明显高于非肿瘤患者。2、Lewis肺癌小鼠中CD4+CD25+Treg细胞与免疫监视功能的研究。结果表明荷瘤鼠体内及肿瘤局部引流淋巴结内CD4+CD25+Treg细胞比例增高,Foxp3 mRNA表达水平增强;荷瘤鼠脾脏及胸腺T淋巴细胞增殖功能及脾细胞中CTLs杀伤功能明显降低。3、抗肿瘤药物环磷酰胺(CTX)和卡介苗(BCG)疗法对Lewis肺癌小鼠CD4+CD25+Treg细胞与免疫监视功能影响的研究。结果显示单独应用CTX可降低CD4+CD25+Treg细胞的数量及Foxp3 mRNA表达,使T淋巴细胞增殖功能及脾细胞中CTLs杀伤功能增强。而单独应用BCG既可以促进效应细胞的活化,同时也可以活化肿瘤局部的CD4+CD25+Treg细胞。联合应用CTX和BCG显示既可以降低CD4+CD25+Treg细胞的数量及功能,又可以增强肿瘤免疫功能。研究结果提示在肿瘤的情况下,外周和肿瘤局部的CD4+CD25+Treg细胞的数量增多,并且功能增强。这种CD4+CD25+Treg细胞可干扰免疫系统对肿瘤的免疫应答,参与肿瘤的免疫逃逸、诱导肿瘤的免疫耐受,促进肿瘤的发生和发展。如果以CD4+CD25+Treg细胞为靶点,通过降低其数量、抑制其增殖或削弱其功能,可使机体免疫系统充分发挥对肿瘤细胞的杀伤效应。因此新的肿瘤治疗策略是在刺激肿瘤免疫应答的同时抑制或清除CD4+CD25+Treg细胞,使肿瘤免疫治疗更加有效和完善。