Tc-HYNIC-fMLFK用于小鼠炎症显像的实验研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sunweidong123
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该研究设计了趋化肽四肽类似物formyl-Met-Leu-Phe-Lys(fMLFK),使用该所的ABI 433A多肽合成仪进行合成.趋化肽类似物粗产品经反相HPLC分离纯化后,纯度大于97﹪,质谱仪测定分子量为566.2,与计算值相符.趋化肽类似物fMLFK经过HYNIC(Hydrazino nicotinamide)衍生化后进行<99>Tc标记,Bio-Gel P2柱分离纯化,得到<99>Tc标记的趋化肽类似物(<99>Tc-HYNIC-fMLFK),TLC测定放化纯度大于95﹪,并表现了良好的稳定性.实验动物采用该所培育的IRM-2近交系小鼠,小鼠左后腿肌肉深部注射大肠杆菌悬液,24h作为炎症动物模型用于动物实验.<99>Tc-HYNIC-fMLFK经尾静脉注入小鼠体内,注射后0.5,1,2,3,20h处死动物,并取出血液、各脏器和组织,分别测定放射性,计算每克组织百分注射剂量率(﹪ID/g),观察放射性药物在正常动物和炎症模型动物体内的分布.给药后6h及20h,小鼠麻醉状态下对炎症病灶进行体内显像.实验结果表明,<99>Tc-HYNIC-fMLFK在正常和炎症模型小鼠体内的分布无显著性差异(P>0.05),说明炎症病灶的存在不影响放射性药物在小鼠体内的分布.<99>Tc-HYNIC-fMLFK在多数正常组织放射性蓄积较低,且随时间延长而清除较快,炎症病灶的放射性相对较高,但随时间延长清除较慢.同时,放射性药物在血液中的清除迅速,给药后3h的﹪ID/g值降低为0.5h的24﹪,可以提高信噪比,给药后3h和20h的炎症病灶肌肉/正常肌肉(T/NT)值分别为3.1±0.3和14.3±2.0.注射药物后6h即可通过体内显像检测到炎症病灶,能够满足对急性炎症进行快速诊断的要求.20h的延迟显像图像更加清晰,对炎症疾病的进一步确诊提供可靠信息.
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