运动与二甲双胍干预对db/db小鼠肝脏CREBH-FGF21轴及糖代谢的影响

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研究目的:研究运动与二甲双胍干预对db/db小鼠血糖、肝脏糖异生相关指标及关键酶活性与含量、CREBH-FGF21轴蛋白表达的影响。探讨CREBH-FGF21轴参与运动与二甲双胍调节db/db小鼠肝脏糖代谢的机制。研究方法:40只db/db小鼠随机分为对照安静组(C)、单纯运动组(E)、单纯二甲双胍组(M)、运动+二甲双胍组(EM),每组7~10只。每周检测小鼠空腹血糖及安静血乳酸水平,8周干预结束后取血清、肝脏组织。检测血清、肝脏组织FGF21水平,肝脏PEPCK和G6pase活性及PEPCK、G6pase、CREBH、FGF21等基因蛋白含量。研究结果:(1)单纯运动或二甲双胍干预显著减轻db/db小鼠体重,EM组血乳酸水平增加同时空腹血糖显著降低,胰岛素敏感性提高;(2)E组肝糖原含量增加、PEPCK表达减少,M组肝糖原含量、糖异生酶活性和表达无显著变化,EM组肝糖原含量显著降低同时PEPCK、G6pase活性和表达下降;(3)E组与M组CREBH含量无显著变化,M组血清FGF21水平、肝脏FGF21表达显著增加,EM组CREBH-FGF21轴蛋白水平显著下调。研究结论:单纯运动显著促进db/db小鼠肝脏糖原合成,肝脏糖异生作用无明显改变,降糖效果不佳。单纯二甲双胍干预对糖异生调节作用不显著,但使肝脏FGF21表达增高。而运动结合二甲双胍可下调CREBH-FGF21轴,改善胰岛素抵抗,显著抑制糖异生酶活性及含量,降低肝脏糖异生水平,降糖效果显著。
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