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目的探究基于同一预处理方案下,在重型地中海贫血儿童造血干细胞移植中,HLA不全相合供体移植能否达到全相合供体移植的生存情况及治疗效果,明确预后的相关危险因素。方法回顾分析2013年9月至2019年9月共257例在广东省广州市妇女儿童医疗中心血液移植中心同意并接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)的重型地中海贫血的患儿资料,采用Log-Rank及Cox回归分析影响患儿Allo-HSCT生存预后的危险因素。将移植前患儿的危险分级、脾脏大小、左心射血分数、性别、年龄、血清铁蛋白水平、肝脏大小、供患者之间的HLA相合程度、亲缘及无关、供者性别情况,移植中单个核细胞及CD34细胞输注量,移植后中性粒细胞及血小板植入时间,移植后并发症发生与否(急性移植物抗宿主、慢性移植物抗宿主、肝小静脉闭塞症、可逆性后部脑白质病变、出血性膀胱炎、AIHA、闭塞性细支气管炎、移植后淋巴增殖性疾病、巨细胞病毒感染、EB病毒感染)等纳入危险因素,分别分析各个危险因素对总生存率(OS)、无地中海贫血生存率(TFS)、移植相关死亡率(TRM)、移植排斥(GR)的影响,OS、TFS、TRM、GR均采用Kaplan-Meier法估计。结果纳入257例患者的260次干细胞移植中(3例患者进行了二次移植,其中2例为男性,1例为女性),男性172例,女性85例,移植时中位年龄为6岁。共死亡20例,237例存活,3例排斥,累计OS为92.08%,累计TFS90.89%,累计GR为1.24%,累计TRM为8.01%。HLA全相合与不全相合供体移植的OS分别为92.71%、90.23%,TFS分别为91.11%、90.23%,TRM分别为7.41%、9.77%,GR分别为1.64%、0,差异均无统计学意义(P>0.05)。HLA全相合亲缘供体移植、HLA全相合无关供体移植、HLA不全相合亲缘供体移植、HLA不全相合无关供体移植的OS分别为93.35%、91.93%、88.74%、91.23%,TFS分别为92.31%、89.67%、88.74%、91.23%,TRM分别为6.72%、8.26%、11.27%、8.77%,GR分别为1.11%、2.25%、0、0,差异无显著统计学意义(P>0.05)。Log-Rank分析显示患者危险分级、移植后闭塞性细支气管炎、急性移植物抗宿主病、巨细胞病毒感染与移植后OS及TFS显著相关;患者危险分度、急性移植物抗宿主病、巨细胞病毒感染、闭塞性细支气管炎与TRM显著相关;急性移植物抗宿主、闭塞性细支气管炎与GR相关。患者危险分级越高,其OS、TFS越低,且差异有统计学意义(OS:Ⅰ级:100%,Ⅱ级92.26%,Ⅲ级:83.33%,P=0.032)(TFS:Ⅰ级:100%,Ⅱ级90.79%,Ⅲ级:83.33%,P=0.047);移植后发生闭塞性细支气管炎比不发生闭塞性细支气管炎的患者OS及TFS显著降低(OS:67.50%VS 93.74%,P=0.0002;TFS:55.56%VS 93.33%,P<0.0001);移植后发生急性移植物抗宿主病比不发生移植物抗宿主病的患者OS及TFS显著降低(OS:86.79%VS 94.62%,P=0.023;TFS:83.09%VS 94.62%,P=0.002);移植后出现巨细胞病毒感染比不出现巨细胞病毒感染患者的OS及TFS显著降低(OS:83.80%VS 95.15%,P=0.004;TFS:82.44%VS 94.03%,P=0.005)。患者危险分度为Ⅰ级、Ⅱ级的TRM比Ⅲ级显著降低,分别为0、7.85%、16.67%(P=0.033);发生巨细胞病毒感染的比不发生巨细胞病毒感染的TRM显著增高(16.40%VS 4.91%,P=0.004);发生闭塞性细支气管炎的比不发生闭塞性细支气管炎的患者TRM显著增高(36.51%VS 6.29%,P<0.0001);移植后发生急性移植物抗宿主的比不发生移植物抗宿主的患者移植TRM显著增高(13.71%VS 5.38%,P=0.017)。移植后发生急性移植物抗宿主的比不发生移植物抗宿主的患者移植GR显著增高(3.92%VS 0,P=0.011);移植后发生闭塞性细支气管炎的患者比不发生闭塞性细支气管炎的患者的GR增高(14.77%VS0.41%,P<0.0001)。多因素分析显示患者危险分度(P=0.027,HR:3.002,95%CI:1.134-7.944)、闭塞性细支气管炎(P=0.008,HR:3.983,95%CI:1.432-11.079)和巨细胞病毒感染(P=0.008,HR:3.339,95%CI:1.361-8.190)是影响移植后OS的独立危险因素。急性移植物抗宿主病(P=0.019,HR:2.754,95%CI:1.178-6.438)、闭塞性细支气管炎(P=0.000,HR:6.396,95%CI:2.616-15.634)和巨细胞病毒感染(P=0.054,HR:2.264,95%CI:0.987-5.193)是影响移植后TFS的独立危险因素。患者危险分度(P=0.033,HR:2.875,95%CI:1.089-7.591)、闭塞性细支气管炎(P=0.004,HR:4.554,95%CI:1.633-12.701)和巨细胞病毒感染(P=0.008,HR:3.362,95%CI:1.371-8.243)是影响移植后TRM的独立危险因素。闭塞性细支气管炎(P=0.011,HR:23.196,95%CI:2.079-258.145)是影响GR的独立危险因素。结论同胞全相合供体移植应用在重型地中海贫血中仍是首选之策,但基于我们的预处理方案下,HLA不全相合供体移植可达到全相合供体移植相似的预后。CMV感染是影响OS、TFS、TRM的独立危险因素,绝大部分巨细胞病毒感染发生在移植后早期(100天内),早期识别并治疗CMV感染,可有效提高HSCT的预后。a GVHD是影响TFS、GR的独立危险因素,通过ATG剂量调整可预防a GVHD发生。危险分度Ⅲ级患者预后效果欠佳,改善移植前患者情况及尽早移植均是提高生存率的手段。BO是影响OS、TFS、TRM、GR的独立危险因素,控制感染避免诱发免疫功能紊乱。