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研究背景近年来中国社会经济的快速发展,人们的生活水平、生活方式都发生了很大的变化,高血压病(Hypertension,HT)、糖尿病等慢性非传染性疾病的发病率持续上升,严重危害中老年人的生活质量。骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量减少、骨小梁结构退化、骨密度(Bone Mineral Density,BMD)降低为特点的骨质退行性改变,老年OP患者易发生骨折。结合临床流行病学资料分析发现,中老年人群的HT及OP的发病率有增加的趋势,尤其是对于同时患有这两种疾病的老年患者也越来越多。HT患者的尿钙增多、血钙降低,对骨代谢会有一定影响。而对于临床常用降压药物:β受体阻滞剂(β-Receptor Blockers,BB)、钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers,CCB)、噻嗪类利尿剂(Thiazide Diuretics,TD)等对于中老年HT患者骨代谢的影响,国内外已有相关大量研究。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin Aldosterone System Blockers,RAAS)阻滞剂也是治疗心血管疾病的主要药物,尤其是对于HT患者,起着非常重要的作用。目前国内外研究发现,血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)可抑制骨吸收,显著升高BMD,发挥一定的骨保护作用,对HT人群骨代谢有一定影响,而血管紧张素受体拮抗剂(Angiotensin Receptor Blockers,ARB)对骨代谢影响的研究较少,所以了解ARB对骨代谢的影响对临床合理用药有重要意义。研究目标探讨长期服用ARB类降压药物厄贝沙坦、氯沙坦钾、替米沙坦对中老年男性高血压病患者骨代谢及骨折发病率的影响。研究方法1.本课题采用回顾性分析方法,纳入2015年3月~2016年3月在北京陆军总医院心血管内科就诊的中老年男性患者288例。其中非HT患者69例,HT患者219例,年龄在50~80岁之间。2.根据患者病史、症状、体征、辅助检查结果进行初步筛查,详细填写登记表,收集所有研究对象的临床基线资料,如年龄、性别、身高、体重、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、HT病史、服用降压药物和降糖药物的情况、血压值以及肝肾功能、血糖、血脂、血钾等指标。3.根据患者是否患有HT及HT患者服用降压药物情况进行分组统计。非HT组为血压正常患者69例。非ACEI/ARB治疗组为长期服用非ACEI/ARB类药物患者60例。厄贝沙坦治疗组为长期服用治疗剂量厄贝沙坦患者55例;氯沙坦钾治疗组为长期服用治疗剂量氯沙坦钾患者53例;替米沙坦治疗组为长期服用治疗剂量替米沙坦患者51例。4.记录血清游离钙浓度、血清磷浓度、碱性磷酸酶浓度、BMD值、BMD与年轻成人峰值比较积分值(T值)以及近期或服药期间骨折的发生情况。5.统计学方法:采用SPSS19.0统计学软件分析数据,所有变量均行正态性检验,符合正态分布的计量资料,本研究计量资料采用均数±标准差(x±S)表示,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)进行分析,应用Tukey检验进行多组间的两两比较;计数资料用例数(n%)表示,采用χ2分析;P<0.05为差异有统计学意义。研究结果1.厄贝沙坦治疗组患者股骨颈部、股骨总和、腰椎L1-L4的BMD及T值相较于非ACEI/ARB类药物治疗组增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);非ACEI/ARB组BMD值及T值均低于非HT组(均P<0.05);非HT组骨折发生率7%(5例),非ACEI/ARB组骨折发生率18%(11例),厄贝沙坦组骨折发生率11%(6例),三组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但相较于非ACEI/ARB类药物治疗组,厄贝沙坦药物治疗组的骨折发生率有下降趋势。2.氯沙坦钾治疗组患者股骨颈部、股骨总和、腰椎L1-L4的BMD及T值相较于非ACEI/ARB类药物治疗组增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);非ACEI/ARB组BMD值及T值均低于非HT组(均P<0.05);非HT组骨折发生率7%(5例),非ACEI/ARB组骨折发生率18%(11例),氯沙坦钾组骨折发生率13%(7例),三组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但相较于非ACEI/ARB类药物治疗组,氯沙坦钾药物治疗组的骨折发生率有下降趋势。3.替米沙坦治疗组患者股骨颈部、股骨总和的BMD及T值相较于非ACEI/ARB类药物治疗组增加,差异均有统计学意义(均P<0.05),而腰椎L1-L4BMD值及T值较非ACEI/ARB组差异无统计学意义(P>0.05);非ACEI/ARB组BMD值及T值均低于非HT组(均P<0.05);非HT组骨折发生率7%(5例),非ACEI/ARB组骨折发生率18%(11例),替米沙坦组骨折发生率12%(6例),三组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但相较于非ACEI/ARB类药物治疗组,替米沙坦药物治疗组的骨折发生率有下降趋势。研究结论1.厄贝沙坦、氯沙坦钾可增加中老年男性HT患者股骨颈部、股骨总和及腰椎L1-L4 BMD及T值,具有一定的骨保护作用。2.替米沙坦可增加中老年男性HT患者股骨颈部及股骨总和的BMD及T值,可有一定的骨保护作用,但对腰椎的骨保护作用不明显。3.厄贝沙坦、氯沙坦钾、替米沙坦对骨折发生率有一定降低趋势。