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白念珠菌(Candida albicans)是人类皮肤、口腔、阴道和消化道中最常见的条件型致病真菌,具有酵母态、假菌丝态和菌丝态三种不同的形态,其毒性和致病性主要与酵母-菌丝形态的转换相关。在治疗过程中,由于抗真菌药物的大量使用导致其耐药菌株的增强。因此,对白念珠菌的致病机理与耐药性的研究是目前急需解决的难题,只有在攻克这一问题的基础上才能更好的研发新型抗真菌药物,为治疗白念珠菌感染疾病做出贡献。通过序列比对,发现白念珠菌中Orf19.1034与酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中的ScDap1和光滑假丝酵母(Candida glabrata)中的CgDap1同源,并且在其基因序列中均有一个共同的结构域细胞色素b5。在S.cerevisiae和C.glabrata中,Dap1蛋白已经被证明与麦角甾醇的合成相关,麦角甾醇是生物膜上的重要组成部分,与甾醇合成和抗真菌药物的耐受性有关。因此,通过试验来探究白念珠菌orf19.1034是否也参与麦角甾醇的合成途径,从而进一步探索新型毒力因子,为新型抗真菌药物的研发提供一定的理论基础。本文通过基因敲除、表型筛选、小鼠试验等手段研究了orf19.1034的缺失对白念珠菌应答药物压力和菌丝发育的影响,进而推测该基因编码蛋白的功能。通过本文的研究,得出以下结果:1)白念珠菌orf19.1034缺失对Cu2+、十二烷基磺酸钠(SDS)、特比萘芬(Teb)和卡泊芬净(CSF)表现敏感,对刚果红(CR)、荧光增白剂(CFW)、氟康唑(Flu)和酮康唑(KCZ)表现抗性;2)在相同药物浓度水平下,加入麦角甾醇之后,只有CSF和KCZ的表型表现出部分恢复,说明orf19.1034缺失株对CSF和KCZ药物的敏感性与麦角甾醇的合成缺陷有关;3)orf19.1034缺失导致白念珠菌细胞壁中几丁质的含量降低;4)orf19.1034缺失之后,白念珠菌中菌丝发育能力受损;5)orf19.1034与白念珠菌的毒力相关,基因缺失后对小鼠的致死率降低。通过对orf19.1034的初步研究,可以得出以下结论:orf19.1034基因参与细胞壁中几丁质的合成途径,并且基因缺失后降低白念珠菌的毒性。