原发性骨质疏松是一种以骨量减少、骨显微结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的全身性骨骼疾病。目前，骨质疏松症的治疗主要采用激素替代疗法、降钙素、双磷酸盐、氟化物等，虽然有一定疗效但副作用明显。中草药治疗骨质疏松的历史悠久，具有见效快、无毒副作用和费用低廉等优点。淫羊藿(Herba Epimedii)系小檗科(Berberidacae)淫羊藿属(Epimedium)植物，具有补肾壮阳、强筋健骨、祛风除湿之功效，是中医治疗骨质疏松方剂中应用频率最高的一味草药。淫羊藿苷是淫羊藿中含量最为丰富的黄酮苷类化合物，其抗骨质疏松活性已有较多报道，但其活性形式和确切的作用机理目前尚不清楚。我们为此设计并开展了一系列实验研究，主要包括：1．对比淫羊藿苷和其主要代谢产物-淫羊藿次苷Ⅱ对骨髓间充质干细胞成骨性分化的影响，比较二者药理活性的高低，确定正确的给药途径。2．采用骨髓间充质干细胞做为干预对象，研究淫羊藿次苷Ⅱ在促进其成骨性分化过程中对雌激素信号通路的影响，探讨雌激素信号通路与骨髓间充质干细胞成骨性分化过程的联系。3．建立大鼠骨髓间充质干细胞的体外培养，研究淫羊藿次苷Ⅱ在促进其成骨性分化过程中对NO-cGMP-PKG信号通路的影响，探讨淫羊藿次苷Ⅱ、NO-cGMP-PKG信号通路、骨髓间充质干细胞成骨性分化过程此三者之间的关系。　　 所得结论如下：　　 1．淫羊藿苷和淫羊藿次苷Ⅱ均可促进骨髓间充质干细胞得成骨性分化，但淫羊藿次苷Ⅱ的活性明显高于淫羊藿苷，具体表现在明显提高ALP活性，增加CFU-FALP、骨钙素分泌量、钙盐沉积量及钙化结节数量，并可强烈促进成骨性分化因子bFGF、IGF-1和转录因子Osterix(OSX)和Runx-2的基因表达。　　 2．ICSⅡ可显著增强碱性磷酸酶(ALP)活性，促进骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的分泌和钙盐沉积，与成骨性分化相关的因子OSX和Runx-2的基因表达量也显著升高，但这些效应均可被雌激素通路的特异性阻断剂ICI182.780所抑制。　　 3．ICSⅡ可显著促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨性分化，但促进效应均可被NO-cGMP-PKG通路的特异性阻断剂(L-NAME、ODQ、PDE5)所抑制，表明ICSⅡ是通过激活NO-cGMP-PKG通路来促进成骨性分化的。　　 上述实验结果表明，淫羊藿苷经口服后，体内的主要代谢产物-淫羊藿次苷Ⅱ具有较强的促骨形成活性，证明了口服给药的合理性。对作用机理的研究发现，淫羊藿次苷Ⅱ在促进成骨性分化的过程中同时激活了雌激素信号通路和NO-cGMP-PKG信号通路，表明其药理作用是多靶点的。