背景与目的:α-Syn是中枢神经系统突触前膜表达的一种可溶性蛋白。近年来,国外学者在研究酒精成瘾机制中发现,α-Syn具有调节多巴胺能神经元的功能,而多巴胺能神经系统在毒(药)物成瘾性中起关键作用。本课题通过建立急、慢性酒精中毒模型,观察急、慢性酒精中毒大鼠脑组织内α-Syn表达变化,探讨酒精对神经细胞损害的机制,为进一步了解α-Syn的生理学功能打下基础。方法:选取健康清洁级雄性SD大鼠(由河南科技大学动物实验中心提供)42只,随机分为急、慢性酒精中毒两组,其中,慢性酒精中毒组12只,设对照组、慢性酒精中毒组,每组各6只;急性酒精中毒组,设对照组、急性1h、3h、6h、12h组,每组各6只。慢性酒精中毒组以浓度为15%的酒精、4ml/d、1次/d的方法对大鼠进行灌胃,连续30d;急性酒精中毒组以浓度为50%的酒精、20g/kg的方式对大鼠进行灌胃。慢性酒精中毒组在灌胃一个月后,最后一次喂养后2h断髓处死大鼠;急性酒精中毒组在模型建立后1h、3h、6h、12h断髓处死大鼠。实验期间记录各组大鼠体重、性情的变化;通过HE染色观察急、慢性酒精中毒后大鼠脑组织的病理表现;以免疫组织化学染色方法观察急、慢性酒精中毒大鼠脑组织内α-Syn表达变化,所得数据用SPSS17.0软件进行t检验及方差分析。结果:①慢性酒精中毒组镜下观可见脑血管管周间隙增宽,蛛网膜下腔漏出性出血,锥体细胞数目减少,排列紊乱,细胞间隙增宽,神经细胞尼氏体显示不清,可见核仁,染色质边集。小脑浦肯野细胞减少,局部甚至消失;急性酒精中毒组镜下观可见不同程度的脑血管管周间隙增宽,蛛网膜下腔漏出性出血,部分脑实质血管淤血,胶质细胞增生,排列不规则,小脑淤血等表现。②慢性酒精中毒组大鼠大脑皮质、脑干部位的α-Syn阳性细胞均数均有不同程度升高;急性酒精中毒模型,随着中毒后时间的延长,大鼠脑皮质的α-Syn阳性细胞均数在6h时达到峰值,6h后虽略有下降,但数值仍高于急性1h、3h组。③慢性酒精中毒大鼠脑皮质、脑干部位的α-Syn平均光密度均有不同程度升高,变化趋势同阳性细胞均数;急性酒精中毒模型,随着中毒后时间的延长,各组大鼠脑皮质α-Syn的平均光密度有不同程度增高,变化趋势同阳性细胞数。结论:①大鼠急、慢性酒精中毒后,身体的反应性、运动能力降低,脑组织病理表现为脑血管管周间隙增宽,神经细胞减少,部分可见蛛网膜下腔漏出性出血;②慢性酒精中毒大鼠脑组织α-Syn阳性细胞均数,平均光密度呈上升趋势;③急性酒精中毒组,随着中毒后时间的延长,大鼠脑组织内α-Syn阳性细胞均数、平均光密度数值在6h时达到峰值,6h后虽略有下降,但数值仍高于急性1h、3h组。