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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以慢性、进行性、第一秒用力呼气量(FEV1)不可逆降低为特征的常见的慢性疾病,患病率和死亡率均有逐年增加趋势。机体氧化特性增加(氧化剂暴露的增加和/或抗氧化剂含量的减少)与许多疾病的发病机制相关。国外研究证实吸烟者尤其吸烟的COPD患者气道、呼吸、血、尿中均提示氧化/抗氧化失衡的存在,且其主要是与在气道与血中由于吸烟引起氧化物产生增加或白细胞释放活性氧增加所导致的氧化负担加重以及机体抗氧化物的耗损或缺乏所导致的抗氧化能力的下降相关。由于氧化/抗氧化失衡可导致抗蛋白酶失活、气道上皮损伤、粘液分泌过多、增加中性粒细胞在肺微脉管系统的聚集及前炎症介质的基因表达,故氧化/抗氧化失衡的存在是COPD的发病机制的重要特征之一。 目前,广泛的证据表明:氧化特性增加(氧化剂暴露的增加和/或抗氧化剂含量的减少)与COPD的病理生理学相关。由于氧自由基有两个主要特性:即具有磁矩和高度的化学反应性。它本身极不稳定,平均寿命仅10-3秒。因此肺部组织或血中氧自由基的直接测量比较困 难,所以通常测量氧自由基损伤的肺部或血中的生物分子,如脂质、 蛋白质和DNA。我们应用生物分子和相关终点进行COPD氧化特性的临 床研究,利用化学比色法检测血浆中过氧化脂质降解产物中的丙二醛 mDA)间接反映COPD急性加重期患者机体细胞受自由基攻击的严重程 度,检测血浆中超氧化物歧化酶K)活力、谷肮甘肽NSH)及谷肌甘 肽过氧化物酶(GSH-PX)活力反映机体抗氧化防御系统能力,并与正常 健康人对比。通过研究旨在明确血浆指标所反映的COPD患者的氧化/ 抗氧化特性。 COPD抗氧化治疗日益受到重视。国外研究认为N-乙酞半脱氨酸 (NAC)、盐酸氨溪索有一定的抗氧化作用,国内有研究表明黄蔑活性 提取成份尤其是黄蔑总黄酮(TFA)和黄蔑总皂贰(TSA)对多种自由基均 有良好清除作用,对细胞膜脂质过氧化具有防护效能。本研究旨在明 确黄蔑注射液在COPD急性加重期抗氧化治疗方面的潜在作用。 对象和方法 互.对象 1.l研究对象 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例,均为浙江 省中医院住院病人,诊断均符合我国1997年制定的《慢性阻塞性肺疾 病(COPD)诊治规范(草案)》并除外合并肝炎、糖尿病、冠心病、高血 压、自身免疫病者。随机分成两组:(l)黄蔑注射液治疗组(A 组),()常规治疗组m 组)。8 例因研究中治疗方案改变、资料 搜集不完整而剔除。完成研究52例,男35例,女17例,年龄56-83 (平均71.87士6.74)岁,病程5-33年;其中A组26例,男17例, 女9例,年龄56-83(平均72.04士6.37)岁,病程5-33年;B组26 二 例,男18例,女8例,年龄56-82(平均71.69士7.22)岁,病程卜 32年。 1.2正常对照组C组20例均为浙江省中医院健康体检者,其中男 性 12例,女性 8例,年龄 56-SZ(平均 70.70i7.12)岁。均详细询 问病史、体检及有关实验室检查,排除心、肺、脑、肝、肾和内分泌 疾病,无吸烟史,近6月未服用任何药物和保健品。二2.治疗方法 两组 * 组及B 组)患者均采用抗菌活性相似的抗生素(头抱派 酮/舒巴坦或左旋氧氟沙星或头抱噬朋)和相同的支气管扩张剂(控释 茶碱蕉乐辉 0.4g、班布特罗(帮备)10mg口服每日一次及爱喘乐气雾剂 40Ug 每日三次吸入)进行治疗,A组患者给予黄蔑注射液(中科院成 都地奥制药公司提供,批号2001-0917)20ml稀释于250-500ml生理 盐水或葡萄糖液中静脉滴注每日一次,连用2 周。两组均不使用皮质 类固醇和 N-乙酚半脱氨酸(NAC)、盐酸氨溪索、维生素 乙 维生素 E。 3.检测指标 血浆 MDA、SOD、GSH、GSH-PX 4.测定试剂和方法 A、B 两组患者均在入院的第2 天(治疗前)与第15 天(治疗 后)取清晨空腹肘静脉血3ml,正常对照组20例均于健康体检时取清 晨空腹肘静脉血3ml,标本均用肝素钠抗凝,分离血浆,取上清液测 定,采用化学比色法测定血浆MDA、SOD、GSH、GSH-PX。(MDA、 SOD、GSH、GSH-PX试剂盒由南京建成生物工程研究所提供) 5.统计学处理 3 采用SPSS10.0软件做统计学处理,P<0.05为差异显著性标准,计