固体脂质纳米粒是以生理相容性好、体内可生物降解的天然类脂材料为药物载体的亚微粒给药系统，它结合了传统的脂质体、微乳剂、聚合物纳米粒等的优点而避免了它们的主要缺点，作为载药系统可提高药物的生物利用度，降低药物的毒性，从而成为一种有希望的新型胶体载药系统。本文主要是针对不同水溶性类型的药物，进行固体脂质纳米粒载药系统的包裹，研究固体脂质纳米粒包裹不同类型药物的制备方法和载药机理，对载药固体脂质纳米粒进行表征和评价；并对载药固体脂质纳米粒进行PEG的长循环修饰。对于固体脂质纳米粒的制备方法，进行了两个阶段的研究：空白固体脂质纳米粒和载药固体脂质纳米粒。首先以制得的纳米粒悬混液的稳定性和平均粒径为评价指标，对空白固体脂质纳米粒的制备进行了单因素试验考察，确定了空白固体脂质纳米粒的制备方法和一般工艺条件；在单因素实验的基础上，对载药固体脂质纳米粒的制备采用正交设计进行优化，确定了处方的最佳工艺条件。针对制备的载药固体脂质纳米粒，进行了表征，建立了质量评价体系，包括：利用粒度分析仪考察粒径，透射电镜考察形态，凝胶柱-紫外法测定包封率，透析袋法考察体外释药特性，MTT法考察载体的细胞毒性。实验结果表明，制备的载药固体脂质纳米粒具有较好的稳定性，粒子大小均一，分布均匀，具有理想的粒径和包封率，体外缓释性能良好。其中，普通鬼臼毒素-SLN和长循环鬼臼毒素-SLN平均粒径分别为52.9nm和50.2nm，包封率分别为78.3％和71.6％；普通咖啡酸SLN和长循环咖啡酸SLN粒径分别为60.2nm和54.3nm，包封率分别为35.3％和31.8％；色氨酸包合物-SLN平均粒径为61.6nm，包封率为43.4％。MTT细胞实验表明以固体脂质纳米粒作为鬼臼毒素载体可降低鬼臼毒素的细胞毒性，并提高鬼臼毒素对肿瘤细胞的抑制率。由以上结果可得以下结论：1．乳化蒸发-低温固化法是理想的固体脂质纳米粒制备方法，其反应机理更适合于脂溶性药物的包裹，而针对水溶性药物的包药，可采用环糊精包合物的方式间接包裹；2．长循环修饰的载药固体脂质纳米粒比普通载药固体脂质纳米粒具备更好的性能，体现在平均粒径更小、缓释效果更好；其缺点是由于长链PEG的增溶作用，能增加药物的水溶性，使包封率略为降低；3．载药同体脂质纳米粒生物相容性好而毒性低，具有缓释、稳定、安全的特点，并能提高药物的生物利用度，具有极高的应用价值。