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背景和目的 血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是指由于脑血管疾病(包括缺血性脑血管病、出血性脑血管病及急性和慢性缺氧性脑血管病)引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，为一慢性进行性疾病。它是老年性痴呆的主要类型之一，在老年人群中患病率较高。随着人口的老龄化，脑血管疾病的发病率迅速增加，已成为人类疾病死亡的主要原因之一，VD是脑血管病后的主要并发症，约20％～40％的脑血管病患者伴有程度不同的智能障碍。在我国，VD占老年性痴呆的发病首位。2000年第五次全国人口普查结果显示我国已进入老龄化社会，VD将会带来更多的社会和经济问题，积极开展对VD的研究已十分重要和迫切。 神经肽是神经信息传递和调控的重要信息物质，在中枢神经系统内分布广泛，参与机体多种功能的调节。安玉会等对牛脑 小分子酸性神经肋对VD小鼠的治疗作用及其作用机理研究 郑州大学2002年硕士论文 中小分于肽进行了分离研究，发现了一个新的肽：酸性神经肽1 （bwIne acidic nempeptide－l，B洲－l），并分离出了牛神经肽 FF和猪神经肽等神经肽。这些神经肽均为小分子肽，无抗原性。 研究发现，BANPd可升高脑内氨基酸的水平，并对脑内环核昔 酸kGW）浓度的变化有一定影响，从而对神经网络有良好的 调控作用。本研究工作依据文献报道和VD的形成过程，应用高 脂血症小鼠颈总动脉缺血再灌注造成小鼠脑缺血建立了VD小鼠 模型，然后系统研究了不同剂量BANPl对VD小鼠的作用。通 过测定血清甘油三酯（TGL 总胆固醇（Tch）浓度和与学习、 记忆有关的行为学指标：避暗试验、跳台试验及相关的神经生化；指标：脑蛋白卯ro）含量、超氧化物歧化酶uOD＼乙酚胆碱 酯酶（AChE）活性，丙h醛（MDA入一氧化氮（NO）浓度等， 进一步探讨了BAN’P一对VD小鼠的作用机理，为探讨VD的发 病机制和研制治疗VD的新药积累了有价值的基础研究资料。 材料与方法 昆明系小白鼠，体重22《，雌雄各半，共 84只，购于河南省实验动物中心。随机分为 7组，每组 12只。 除正常对照组外，每鼠用高脂乳剂连续灌胃7天，每大1次，每 次0．sml。在造成小鼠高脂血症的基础上，进行颈总动脉缺血再 灌注造成脑细胞损伤建立VD动物模型。手术后连续灌胃给药治 疗 15大，每天 1次，每次 lml。I组及＊组不用药，Ill组为生 理盐水，IV组为脑复康0．3ghg·d，V组、VI组、V’II组分别使用 B。NP－11．sg／kg·d、0．75叭g·d、0．3咐·d。15大后做避暗试验及 2 郑州大学2002年硕士论文 小分子胶性神经肽对VD小鼠的治疗作用及其作用机理研究 跳台试验测学习、记忆能力。然后将小鼠断头处死同时收集血液， 分离血清，取血清测TG、Tch含量。并立即在冰盘中开颅取脑 做组织匀浆，取上清液测总蛋白、MDA、NO含量和 SOD、AChE 活性。实验数据用均数土标准差表示，多个样本均数间比较采用 方差分析。以a司．05作为检验水准。 结果 1．与正常组比较：BANPd各治疗组脑蛋白量明显升 高p功刀5人 模型组、生理盐水组脑蛋自量明显降低o功．01人 脑复康组脑内蛋白量无明显变化（P＞0刀习，模型组、生理盐水组、 脑复康组及SANP刁各治疗组学习记忆能力明显降低p功．05＊ 脑内 SOD、ACM活性明显降低（P＜0．of人 血清 TG、Tch浓度 不脑内MD A、＊0明显升高（P＜0．01）。 2．与模型组比较：BANPJ各治疗组学习记忆能力明显改善 （P＜0．05），脑内 PfO量。SOD活性明显升高（P＜0刀5，P＜0．of）， MDA、NO明显下降（P＜0．of人血清 TG、Tch浓度和脑内 AChE 活性无明显变化（＞0刀5卜 脑复康组学习记忆能力明显改善 （P＜0刀5），脑内PfO量明显升高（P＜0刀5），NO明显下降 0功．01），血清＊olh浓度和脑内＊＊M、＊0厂MDA无明 显变化叹功．05）生理盐水组各指标无明显变化O列．05卜 3．与脑复康治疗组比较：BANP＊各治疗组学习能力无明显 改变o＞0＊5），而大、中剂量鳅己亿能力明显升高（P＜0＊5），脑 内Pro量明显升高（P＜0刀1人 ＊＊NPl各治疗组S＊D明显升高 （P＜0＊1），MDA、＊O明显下降（P＜0．05）。 3 小分于酸性神经肽对VD小鼠的治疗作用及其作用机理研究 郑州大学2002年硕士论文 4．BAN’’Pl各治疗组相互比较：大剂量组记忆能力明显提高 O＜0．05人 NO明显