随着人们生活水平的提高,饮食结构的改变,高脂血症、糖尿病、高尿酸血症等代谢相关性疾病的发生率逐年上升。随着人们嘌呤饮食增多,体内嘌呤代谢的发生紊乱,最终引起高尿酸血症,而且高尿酸血症是痛风发病的重要前提。国内外众多研究显示,长期持续的高尿酸血症是引起肾脏损害的重要原因之一,故随着高尿酸血症的发生率逐年增加,尿酸性肾损害的发生率也随之增加。如果尿酸性肾损害不能及时治疗,可以最终发展成尿毒症,与此同时进行血液透析治疗,给患者造成莫大的精神痛苦和繁重的经济负担。因此,对高尿酸血症及其早期肾损害的防治显得尤为重要。目前,中医中药在高尿酸血症治疗方面取得了一定的疗效,特别是在延缓尿酸性肾损害方面具有突出的表现,这显示出中医中药在高尿酸血症及其早期肾损害治疗领域具有巨大潜力和广阔前景。本课题将从高尿酸血症的临床研究和动物实验研究两方面,研究中医中药在治疗高尿酸血症方面的作用,并且尝试性探讨中医中药在延缓尿酸性肾损害过程中的作用及其机制。研究目的：1.通过活血四妙汤治疗湿热蕴结型高尿酸血症患者,观察治疗前后患者血尿酸、血肌酐以及尿素氮的变化情况,分析活血四妙汤的安全性,评估活血四妙汤的临床疗效。2.通过动物实验建立高尿酸血症大鼠模型,并通过中药干预,观察活血四妙汤对大鼠血尿酸和血肌酐的影响,对肾脏病理变化和相关蛋白表达的影响,并进行对比分析,以期阐明活血四妙汤对高尿酸血症的治疗效果以及对早期尿酸性肾损害的治疗效果和作用机制。研究方法：1.临床研究方法：通过对2011.11-2013.10北京中医药大学第三附属医院肾病科门诊及肾内科住院病人中的30例原发性高尿酸血症患者进行研究,其中患者中医证型必须为湿热蕴结型,疗程2个月,观察患者治疗前后血尿酸、血肌酐以及尿素氮等生化指标,同时监测患者血、尿、便常规,肝酶等指标,以确保患者的用药安全。2.实验研究方法：将60只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、别嘌醇组、活血四妙汤小剂量组、活血四妙汤中剂量组、活血四妙汤大剂量组,除正常组外均予饲喂腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇复制高尿酸血症大鼠模型。正常组与模型组在术后次日起均予生理盐水灌胃,别嘌醇组在术后次日予别嘌醇灌胃,活血四妙汤小、中、大组在术后次日起予不同浓度活血四妙汤灌胃,六组均在术后2周采血并取出肾脏。通过比色法检测大鼠血清血尿酸、血肌酐等值；通过HE、Masson染色观察肾脏的病理变化,并通过病理评分标准评价各组大鼠肾组织病理变化；免疫组化方法检测AngⅡ TGF-β1的表达情况。3.统计学方法：应用SPSS18.0统计软件进行统计,采用t检验分析数据。研究结果：1.通过临床研究发现：活血四妙汤可以降低湿热蕴结型原发性高尿酸血症患者的血尿酸、血肌酐、尿素氮等生化指标。2.通过动物实验发现：活血四妙汤可以降低血尿酸水平,可以延缓因高尿酸血症引起的肾间质纤维化的发展,作用机制可能是通过减少AngⅡ TGF-β1的表达。结论：1.活血四妙汤在治疗湿热蕴结型高尿酸血症患者疗效显著,对缓解湿热蕴结型高尿酸血症四大症脘痞腹胀、头身沉重、咽干口苦、溲黄灼热疗效显著。2.活血四妙汤对高尿酸血症的治疗作用以及延缓早期尿酸性肾损害的作用已得到实验研究证实,因此在临床中可以作为基本方推广应用。