他莫昔芬联合全反式维甲酸体外干预人分化型甲状腺癌的实验研究

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目的观察他莫西芬(TAM)与全反式维甲酸(RTRA)联用对人分化型甲状腺乳头状癌细胞KAT5和滤泡状癌细胞FTC-133增殖、凋亡及侵袭能力的影响,明确其联用效应。方法将15、30μmol/L TAM,0.5、1μmol/L ATRA分别或联合作用于KAT5和FTC-133细胞。采用MTT比色试验检测药物作用12、24、48、72h后的细胞存活率(SR);流式细胞术测定细胞经药物诱导48h后的早期凋亡率;Transwell侵袭实验观测药物预处理24h后的细胞侵袭能力。结果联合药物呈时间/浓度依赖性抑制KAT5和FTC-133细胞增殖,最高浓度联合组72h细胞存活率分别为18.61%和28.35%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);药物浓度越高早期凋亡和侵袭抑制作用越明显,其最低浓度联合组/最高浓度联合组的凋亡率和穿膜细胞数分别为15.460.51/24.890.42、71.334.31/47.003.79,14.570.41/20.540.37、102.335.68/78.674.26,差异均有统计学意义(P<0.05)。两药联用对KAT5细胞生长、侵袭能力的抑制和凋亡诱导作用较单药相比有协同增强效应(Q>1),而对FTC-133细胞仅表现为单药药效的累加。结论TAM与RTRA小剂量联合应用在抑制人分化型甲状腺癌细胞增殖、侵袭及诱导凋亡方面具有较好的协同作用,在甲状腺癌治疗上展现了其良好的临床应用前景。
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