新型植物化学诱导剂绣线菊生物碱与Wnt抑制剂环戊烷苯并呋喃构效关系研究

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从采自云南省嵩明县的渐尖粉花绣线菊(Spiraea japonica var.acuminata Franch.)全株的乙醇提取液中分离、鉴定了16个化合物包括:二萜生物碱11个、二萜3个、β-胡萝卜苷和β-谷甾醇,其中新生物碱两个(1和2)、新二萜两个(3和4)、新天然产物1个(5)。所有的二萜和二萜生物碱均采用半叶枯斑法进行了抗烟草花叶病毒(TMV)的活性筛选,筛选浓度为100μg/m L时,6个化合物(2,3,6,7,11和12)表现出较好活性,抑制率为69.4–92.9%,高于作为阳性对照药的宁南霉素,并对它们的构效关系就行了初步探讨。使用微量肉汤稀释法和纸片扩散法对4个化合物(2,6,7,11)进行了抗植物病原真菌的活性筛选,所筛化合物并未表现出活性。以粉花绣线菊属植物中含量最高的二萜生物碱spiramines A-D为原料,基于抗TMV活性进行了结构改造。通过氧化、还原、磺酰化、卤代、酯化、催化加氢等反应手段制备了50个左右的衍生物。随后我们将对这些衍生物进行抗TMV活性筛选,探讨构效关系,以补充该骨架生物碱的生态效应研究。我们使用仿生合成的方法合成了具有rocaglamide骨架的衍生物,并利用化学反应得到了含有迈克尔受体的rocaglamide衍生物(my-9)、末端双键重排减少手性的衍生物(my-1)和与吗啡啉发生迈克尔加成的衍生物(my-11)。接下来的合成研究可以着重于C-1位的结构修饰;活性研究会着重于Wnt信号通路抑制作用的活性筛选及机理研究。
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