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研究背景:高动力性肺动脉高压是左向右分流型先天性心脏病常见的合并症,严重影响先天性心脏病外科矫治手术的时机、成功率以及患者术后长期生存质量。目前认为,肺血管受到高血流冲击时,由于机械应力的刺激,出现血管内皮细胞损伤,导致肺小动脉平滑肌过度增殖,从而造成管腔狭窄甚至闭锁及进行性肺血管床减少,最终导致肺动脉高压的形成。由于中、晚期肺动脉高压患者肺血管中层的增厚和平滑肌纤维化,传统的扩血管治疗效果不理想。近年来,血管新生已成为多个研究领域内的热点,尤其对于器官的缺血性病变,通过干预,增加新生血管(治疗性血管新生)改善组织或器官的灌注,减少血流阻力而达到治疗目的。肝细胞生长因子(HGF)是一种高效的血管生成因子,体内应用可以促进新生血管形成及侧支循环的建立,同时还具有抗血管内皮细胞凋亡的作用,可防止新生血管的退化。HGF基因在治疗肢体缺血和心肌缺血方面取得了显著的疗效,但应用腺病毒载体介导肝细胞生长因子以治疗肺动脉高压尚未见有报道。有研究表明,通过向正常大鼠单侧肺转染携带HGF基因的HJV-脂质体,于7天后发现转染侧肺血管密度较对照侧明显升高,血流灌注率也明显高于对照侧,同时伴有该侧肺动脉压降低。据此,我们构想:在肺动脉高压病理情况下,导入外源性肝细胞细胞生长因子,通过其高效的促血管生成作用,诱导肺组织形成新生血管并建立有效侧支循环以增加肺血管床的截面积,减少肺血流阻力,而达到降低肺动脉压、减轻右心室负荷的目的。(注:本课题2005年获国家自然科学基金资助,编号:30571845) 目的:建立幼兔高动力性肺动脉高压模型,经气管途径以腺病毒为载体