背景:临床调查提示糖尿病病人卒中后出现自发性颅内出血的风险高、预后差。但是,在糖尿病时,高血糖怎样影响脑血管的结构和功能仍不清楚。为了了解卒中后特别是伴发糖尿病时的出血转化情况,活体动态研究糖尿病鼠卒中前后脑血管的结构和功能变化至关重要。方法:通过Sprague-Dawley大鼠腹腔单次注射链脲霉素(60毫克/千克)进行糖尿病造模,对照组注射等量枸橼酸盐缓冲液。动物被分成非糖尿病对照组、糖尿病组和法舒地尔治疗组。法舒地尔治疗组在链脲霉素注射1周后开始注射法舒地尔(10毫克/千克),连续3周每天注射。糖尿病造模4周后进行线栓法大脑中动脉栓塞手术,缺血时间为90分钟。用同步辐射脑血管造影对大鼠进行脑血管形态学检测,测量颈内动脉、大脑中动脉、大脑后动脉、大脑前动脉的血管内径。用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME检测血管舒缩功能。实验结束后,进行心脏灌注,取全脑做脑组织切片,计算出血率、出血体积和梗死体积。结果:造模后大鼠血糖达15毫摩尔/升以上并维持在这一水平。同步辐射脑血管造影显示糖尿病大鼠颈内动脉、大脑中动脉、大脑后动脉、大脑前动脉的血管内径显著低于正常对照组(p<0.05)。这些血管在卒中后血管直径变得更细小(p<0.01)、血管狭窄更严重。卒中后的糖尿病大鼠Willis环动脉出现明显的血管收缩舒张功能紊乱。在部分糖尿病大鼠卒中前进行3周的法舒地尔治疗,发现其卒中后颈内动脉颅内段的狭窄率从73%降到20%,抑制一氧化氮合酶不出现明显的颅底血管局限性收缩。此外,糖尿病大鼠卒中后出血率从73%降到45%、出血体积从142±54立方毫米降到27±19立方毫米、梗死体积比例从36.9%±5.5%降到23.7%±8.9%。结论:糖尿病能够导致大鼠Willis环动脉的血管狭窄和血管舒缩功能紊乱,而卒中会加重糖尿病大鼠的血管狭窄和舒缩功能的改变。用法舒地尔长期抑制ρ激酶活性可以缓解糖尿病导致的血管舒缩功能紊乱、减少卒中后的出血转化和死亡率。