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对从新疆维吾尔自治区民族药蒺藜科植物骆驼蓬种子中提取的抗肿瘤活性生物碱成分——盐酸去氢骆驼蓬碱(HM)，进行了较全面系统的新剂型研究，首次将其研制成可供肝动脉栓塞的微球新剂型，对其制备工艺、相关性质、释药性能、稳定性、动物体内药动学及栓塞效果进行较全面深入的研究，并首次对骆驼蓬生物碱抗肿瘤作用机理进行初步探讨。 研究选择具有生物可降解性、无毒、价廉且与盐酸HM无相互作用的明胶为载体，采用乳化分散法制备盐酸HM明胶微球，以外观、粒径、载药量等为考察指标，在单因素考察的基础上，采用正交设计确定了盐酸HM微球的制备工艺，根据此处方工艺制备三批微球，并对它们进行验证研究和体内外相关性质研究；从药物含量、粉体学性质、吸湿性、沉降特性、表面电性、血液相容性、细胞毒性、有机溶剂残留量等方面，对其相关性质进行了较为全面的研究，结果表明：肉眼观察含药微球为淡黄色粉末，光镜及电镜观察微球球形圆整，表面附有少量药物结晶。平均产率为86.63％，载药量为34.45±0.35％(g／g)；包封率为63.00％(g／g)。平均算术径为63.0μm，平均体积径为69.6μm，粒径分布基本属正态，跨度Span为0.769。采用固定漏斗法测定微球休止角为41.22+0.21(度)，流动性较好。光镜下测定微球在不同介质中浸泡不同时间后的粒径，计算其溶胀率，结果微球浸泡24h后，最大溶胀率不超过19.21％，不会影响微球进入更细一级的动脉中。微球在生理盐水中沉降迅速；在泛影葡胺和复方泛影葡胺中4h沉降完全，不会影响其在血管中均匀分散；在西黄芪胶中沉降最慢，因此可用泛影葡胺或西黄芪胶为分散介质用于临床。测定微球在不同湿度密闭容器中的放置7天后增重情况，绘制吸湿平衡曲线，结果表明微球有一定的吸湿性，但不是很强。用量瓶称重法和量筒法测定微球的堆密度为0.258g／ml。用BDL—B型表面电位粒径仪测定微球的ξ电位为-16.6±0.224(mv)，沉降稳定性较好。采用气相色谱法测定微球中异丙醇残留量，结果在10mg／ml样品中异丙醇检出量低于0.1％。生物学性质研究结果表明：微球血液相容性好。采用噻唑蓝法(MTT)，以羟基喜树碱(HCPT)为对照，测定一定浓度(以主药含量计)范围内(微球2-32mg／L，HCPT0.5-8mg／L)药物对处映去翻生珍冬抽它月吃碱月干幼翔卜书全密明胶徽球剑的研义摘县大鼠正常肝细胞(BRL)的细胞毒性指数，表明微球细胞毒性指数较低，均小于HCPT(P<0.01)。满足肝动脉栓塞微球剂的有关质量要求;对微球剂进行热解稳定性、灭菌稳定性及加速稳定性和室温留样稳定性考察，研究结果表明，微球可发生热解反应，但温度不高时速率较低。微球经loKgy剂量的cO60辐射灭菌，对微球质量无影响。加速试验及室温留样9个月考察结果表明，微球稳定性较好。 释药特性研究中，建立了侧定盐酸HM微球的体外累积释药百分率的方法，考察了流室法、动态透析法、取样分离法对盐酸HM微球体外释药的影响，结果表明，三者有明显差异;采用流室法考察释放介质种类、pH、流速对盐酸HM微球体外释药的影响，结果表明，盐酸HM微球在蒸馏水中释药最快，在生理盐水中释药平缓，在不同pH的磷酸盐缓冲液的累积释药百分率无显著性差异;选择流室法作为微球的体外释放度实验方法，结果表明，微球体外释药规律符合耽ger-peppas方程(LnQ== o.47llLnt+3.6339拼0.9719)，对整个释药过程按形tger一peppas方程进行分段拟合，结果表明，微球为双相释药，在开始释药时存在突释现象;采用HPLC法测定微球经肝动脉给药后在兔及犬体内的血药浓度，采用统计矩法研究其动物体内药动学参数，结果表明，盐酸HM微球在兔及犬体内均具有明显缓释作用。 通过对犬给药后三周血管造影，考察微球肝动脉栓塞的效果，研究表明，盐酸HM微球具有细小动脉末梢栓塞特性，栓塞效果好，且随着明胶微球的逐步降解，栓塞部位可以恢复正常。实验犬行肝动脉栓塞手术后均可耐受。栓塞后犬外周血肝功指标AST、ALT均有不同程度的增高，两周后基本恢复到栓塞前水平;通过研究骆驼蓬生物碱对DNAIbpoll的抑制作用及DNA嵌插作用探讨其抗肿瘤作用机理，结果表明:骆驼蓬中所含生物碱对DNA Topon均有不同程度的抑制作用，骆驼蓬总生物碱的作用强于各单体生物碱，如骆驼蓬碱、哈尔满碱和去氢骆驼蓬碱。采用琼脂糖凝胶电泳法研究了盐酸HM与DNA间的相互作用，表明盐酸HM与DNA分子间确有较强的嵌插结合作用发生，说明骆驼蓬生物碱发挥抗癌作用的机制可能是其对DN戌ropon的抑制或对DNA的嵌插结合作用，或为二者综合作用的结果。 本研究对于探讨中药民族药现代化研究的研究理论与实验技术以及开发利用新疆丰富的药材资源、促进新疆经济发展具有较大的理论实践价值。根据目前的研究结果，如再予以更深入细致的研究，去氢骆驼蓬碱肝动脉栓塞微球剂有望成趁故去氛骆驶花碱肝动脉检塞明胶徽球剂的研究摘要为临床治疗肝癌的一种新制剂，必将具有良好的应用前景。