乳腺癌患者血清热休克蛋白-90α(HSP-90α)水平的临床价值研究

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenken2725115
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目的:分析血清热休克蛋白90α(HSP-90α)水平与乳腺癌预后相关临床病理因素的相关性,并探索用于乳腺癌早期诊断、新辅助疗效评价以及复发监测的临床价值。  方法:选取健康女性对照人群102例、经病理确诊的乳腺良性肿瘤51例、女性乳腺癌患者423例(乳腺浸润性癌非特殊类型399例、浸润性癌特殊类型11例、非浸润性癌13例),其他系统恶性肿瘤62例(宫颈癌20例、卵巢癌12例、肺癌9例、结直肠癌14例、淋巴瘤7例)。采用双抗体夹心ELISA法试剂盒检测上述样本中的HSP-90α浓度,同时采用电化学发光法免疫分析仪检测部分样本中的CEA、CA15-3、CA125浓度。分析术后血清HSP-90α水平与肿瘤大小、淋巴结转移个数、ER、PR、HER2、KI67、P53表达情况的相关性;利用ROC曲线分析血清HSP-90α用于乳腺癌早期诊断的有效性;利用Wilcoxon符号秩检验,分析新辅助治疗前后血清HSP-90α水平变化与疗效相关性;分析HSP-90α与CEA、CA125、CA15-3联合诊断用于诊断乳腺癌术后复发的有效性。  结果:乳腺癌患者血清HSP-90α水平(123.49±105.1ng/ml)显著高于健康对照人群(40.33±14.18ng/ml)、乳腺良性疾病(80.15±103.09ng/ml)以及乳腺原位癌(34.7±23.27ng/ml)差异有统计学意义(P<0.001);乳腺癌与宫颈癌和卵巢癌(114.31±146.91ng/ml)、肺癌(122.16±139.68ng/ml)、结直肠癌(42.97±1.36ng/ml)、淋巴瘤(102.90±144.10ng/ml)之间的血清HSP-90α水平未见显著统计学差异(P>0.05);术后血清HSP-90α浓度与肿瘤组织病理等级(P<0.05)、肿瘤负荷(P<0.0001)以及复发转移相关(P<0.05),但与肿瘤大小、淋巴结转移个数、ER、PR、HER2、KI67、P53表达以及乳腺癌分子分型无关(P>0.05);选取HSP-90α=59.7ng/ml作为临界值诊断乳腺癌时,其AUC=0.834,灵敏度和特异度分别为90.3%和78.6%,阴性预测值93.88%。患者肿瘤切除后、新辅助化疗达PR后血清HSP-90α水平也随之显著下降(P<0.05)。选取HSP-90α=43.22ng/ml作为临界值预测乳腺癌术后是否复发时,其AUC=0.877,灵敏度和特异度分别为95.7%和74.5%,阴性预测值为96.2%。HSP-90α与CEA、CA125、CA15-3联合诊断术后复发效果优于单独使用以上任何一种标记物。  结论:血清HSP-90α水平与乳腺浸润性癌、病理等级、复发转移相关,具有一定协助乳腺癌早期诊断的价值。可作判断新辅助疗效,以及监测术后复发的血液生物标记物。
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