论文部分内容阅读
背景及目的:胃癌长期以来一直是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,其确切的发病机制目前仍不十分清楚。国内外大量研究资料显示,胃癌的发生发展是一个多步骤、多阶段且有序的过程,包括原癌基因的激活、抑癌基因的失活及粘附机制的失调等因素。研究报道,E-钙粘蛋白(E-cadherin)不仅是一种肿瘤转移抑制基因,也是一种抑癌基因,可介导细胞与细胞间粘附。生存素(Survivin)是新近发现的凋亡抑制蛋白(IAP)成员,是一种癌基因,参与肿瘤的发生发展。本研究应用免疫组化SP法检测E-cadherin及Survivin在胃癌及癌旁正常黏膜组织中的表达情况,探讨两者与胃癌临床病理特征的关系以及两种蛋白在胃癌中表达的相关性,分析它们在胃癌发生、浸润及转移中的作用,为胃癌的诊断治疗和判断预后提供新的理论依据。方法:收集2009年3月~2011年6月就诊于济南市第四人民医院临床及病理资料完整的手术切除并经病理证实的胃癌标本共81例,及距癌组织10cm远的正常胃粘膜组织30例(均由病理证实)。所有胃癌标本在手术前均未接受任何相关放疗、化疗及其他相关治疗。采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)研究E-cadherin及Survivin在胃癌及癌旁正常粘膜组织中的表达情况,分析它们的表达与胃癌各临床病理特征的关系。用SPSS13.0对数据进行统计学分析。研究结果:1胃癌组织中E-cadherin的阳性表达率为46.91%低于癌旁正常粘膜组织中的阳性表达率96.67%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌组织中Survivin的阳性表达率为58.02%高于癌旁正常粘膜组织中的阳性表达率0%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。2胃癌组织E-cadherin的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别及肿瘤的TNM分期无明显相关性(P>0.05)。3胃癌组织中Survivin蛋白的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别及肿瘤的分化程度无明显相关性(P>0.05)。4在81例胃癌组织中,有12例E-cadherin和Survivin蛋白同时阳性表达,有8例同时阴性表达。采用χ2检验分析显示,在胃癌组织中,E-cadherin和Survivin蛋白的表达相比差异有显著统计学意义(χ2=20.554,P<0.01)。Spearman等级相关分析显示,E-cadherin与Survivin蛋白的阳性表达呈明显的负相关(r=﹣0.504,P<0.01)。研究结论:1E-cadherin在癌旁正常胃组织中高表达,而在胃癌组织中表达明显下降,提示E-cadherin的表达下调或缺失参与了胃癌的发生发展过程。2Survivin蛋白在癌旁正常粘膜组织中无表达,在胃癌中高表达,提示Survivin的表达可能有肿瘤特异性,其可能作为检测早期胃癌的一个有用的生物学标志。3E-cadherin的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关,提示E-cadherin在胃癌的发展和侵袭转移中起抑制作用,其表达下降导致胃癌细胞具有恶性侵袭性,易于发生转移。4Survivin蛋白的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关,提示检测肿瘤中Survivin的表达可作为预测胃癌发生发展和预后的一个新指标。5在胃癌中,E-cadherin与Survivin蛋白的阳性表达统计学上呈负相关性,提示E-cadherin的表达下调或缺失与Survivin的表达在胃癌的发生发展过程中可能起某种协同作用。