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目的:通过体外实验观察人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药及其不同联合方式对人肝癌SK-HEP-1细胞增殖、凋亡及对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响。为化疗药、分子靶向药物、中药的联合应用提供实验依据。 方法:首先观察药物对人肝癌SK-HEP-1细胞生长的影响。选择不同浓度梯度的人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药作用于人肝癌SK-HEP-1细胞，根据其不同时间的增殖抑制情况选取各药合适的浓度相互联合，观察两药、三药、四药不同的联合方式对人肝癌SK-HEP-1细胞的作用，主要实验方法有:(1)MTT法观察不同浓度各组药物对SK-HEP-1细胞增殖的抑制情况;(2)流式细胞术、原位末端标记法(TUNEL)检测各组中SK-HEP-1细胞凋亡的情况。(3)免疫印迹法(Western blotting)检测Wnt/β-catenin信号通路关键因子Wnt-1、β-catenin及凋亡相关蛋白Bcl-2的表达情况。 结果:(1)人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药及其不同联合方式均能有效抑制SK-HEP-1细胞的增殖，且这种抑制作用具有时间、剂量依赖性;其中两药及三药联合优于单药，四药联合优于两药及三药联合（P＜0.05)，药物之间主要表现为相加或协同作用;(2)流式细胞术、原位末端标记法(TUNEL)检测各组SK-HEP-1细胞凋亡结果表明，各药物组均能够有效诱导SK-HEP-1细胞凋亡，诱导凋亡作用两药及三药联合组优于单药组，四药联合组优于两药及三药联合组（P0.01）;(3) Western blotting法检测药物作用于SK-HEP-1细胞48h后Wnt-1、β-catenin、Bcl-2蛋白表达，结果表明:人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药及不同联合方式均可降低SK-HEP-1细胞Wnt-1、β-catenin蛋白的表达水平（P＜0.01或P＜0.05);与各单药组相比，两药及三药联合组Wnt-1、β-catenin蛋白水平均降低（P＜0.01或P＜0.05）;与单药组、两药及三药联合组相比，四药联合组降低作用更为明显（P＜0.01或P＜0.05)。人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药及不同联合方式亦可降低SK-HEP-1细胞Bcl-2蛋白的表达水平（P＜0.01或P＜0.05）;与各单药组相比，两药及三药联合组Bcl-2蛋白水平降低明显（P＜0.01或P＜0.05);与单药组、两药及三药联合组相比，四药联合组作用最强(P＜0.01或P＜0.05)。 结论:人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药及不同联合方式均能抑制人肝癌SK-HEP-1细胞的增殖及诱导细胞凋亡，两药好于单药、三药优于两药，而四药又强于三药，其药物之间的联合表现出了良好的相加或协同作用。其具体机制可能与通过下调Wnt/β-catenin信号通路关键因子Wnt-1、β-catenin的表达及凋亡相关蛋白Bcl-2的表达有一定的关系，值得进一步研究。