【摘 要】
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基质辅助激光解吸电离(MALDI)作为近年来发展起来的一种软电离技术,最初常用于检测蛋白质、多肽、聚合物等大分子化合物。经过不断的研究与发展,已经广泛应用于微生物、食品、医药等行业。该方法具有灵敏度高、检测速度快、样品制备方便、高耐盐性、低样品需求量等优点。为了提高该方法的检测范围,新型纳米基质应运而生。与传统基质相比,新型纳米基质具有结构简单,无背景杂质峰干扰的特点,例如石墨烯、碳点、多孔硅、金
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基质辅助激光解吸电离(MALDI)作为近年来发展起来的一种软电离技术,最初常用于检测蛋白质、多肽、聚合物等大分子化合物。经过不断的研究与发展,已经广泛应用于微生物、食品、医药等行业。该方法具有灵敏度高、检测速度快、样品制备方便、高耐盐性、低样品需求量等优点。为了提高该方法的检测范围,新型纳米基质应运而生。与传统基质相比,新型纳米基质具有结构简单,无背景杂质峰干扰的特点,例如石墨烯、碳点、多孔硅、金属纳米颗粒等。虽然这些纳米材料具有良好的基质性能,可以避免传统基质自身带来的干扰,但它们存在制备复杂、批
其他文献
目前为止已发现7000多种天然存在的多肽,它们对生物体都发挥着重要的调节作用,包括作为激素,神经递质,生长因子,离子通道配体或抗感染药起作用。同时多肽还具有良好的安全性和靶向性等药理学特性,现在以多肽为基础的药物设计及修饰已经成为新的热点。与传统的小分子药物相比,多肽具有较好的受体选择性和较低的毒副作用。此外,与大分子的生物药物相比,肽作为治疗剂通常具有较低的生产复杂性,因此,生产成本也较低,通常
槲皮素是一种从天然植物中提取的黄酮醇类化合物，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、降血糖等多种药理功能，因而在药物研究领域受到广泛关注。
荧光成像技术因具有灵敏度高、实时监测、损伤小、操作简易等优点，已成为监测各种生命活动的重要手段之一，而性能优良的荧光染料是实现成像分析的物质基础。近年来，小分子荧光染料因其荧光量子产率与摩尔消光系数较高，光谱范围易于调节，分子结构易于改变且生物相容性较好，而一直受到研究者的青睐。
诊疗一体化是指将诊断和治疗功能结合为一体的策略。癌症的诊疗一体化不仅能鉴别和定位肿
天然产物是新药研发的重要来源，挖掘传统药用植物中有重要生物活性的化学成分，对新药研发和中药现代化都有重要意义。
本文对两种药用植物荚蒾属云南珊瑚树和槐属白刺花进行了化学成分研究和初步生物活性评价。利用各种分离方法包括硅胶柱层析、凝胶柱层析、高效液相等色谱方法以及各种现代结构解析手段主要包括核磁共振、质谱等波谱技术分离鉴定得到了23个单体化合物，包括二萜类、环烯醚萜类和黄酮类，其中新化合物5个，并利用现代药理筛选模型初步评估活性，结果显示部分化合物有较好的抗肿瘤活性。
第一章从云南珊瑚树
据世界卫生组织(WHO)的统计结果显示，全球每年都会增加癌症病例2000万例左右，因癌症死亡的人数超过900万。
天然产物具有新颖的化学结构和独特的生物活性，从植物中发现天然产物是新药研发的重要来源。研究表明，多种润楠属(Machilus)植物中发现有抗肿瘤活性的化合物，结构独特，活性显著，有望通过结构修饰等方法成为抗肿瘤药物先导化合物。但是润楠属植物研究还不够深入，只有不到三分之一的润楠属植物有化学成分报道，大部分还未被研究。因此，润楠属植物具有广阔的研究前景。
本论文对润楠属药用植
近年来，多靶点药物已被用于一些复杂性疾病如精神性疾病、癌症和心血管疾病的治疗。与单一靶点药物相比，同时作用于多个靶点的药物在复杂性疾病治疗中显示出更佳的疗效、较低的耐受性和较高的安全性。三重再摄取抑制剂（TRIs）是一类新型多靶点抗抑郁剂，同时作用于人类单胺转运蛋白（hMATs）包括hDAT，hNET和hSERT。然而，由于三个单胺转运蛋白的结合位点具有高度的保守性和较高的序列相似性，从分子水平预测多靶点抗抑郁剂与转运体蛋白的结合模式、解离过程并阐明其选择性机制是一个很大的挑战。
本论文首先通过
轴手性化合物广泛存在于天然产物之中，具有重要的生理活性，同时，轴手性化合物还是手性催化剂及配体骨架的重要来源，具有重要的研究价值。苯乙烯型轴手性化合物是一类结构新颖的轴手性化合物，具有成为手性催化剂及配体的潜力，但是由于苯乙烯型轴手性化合物的旋转能垒较低，容易消旋化，因此具有较高的合成难度，目前研究和报道较少，同时含有两个轴的双烯烃轴手性化合物的合成更是未见报道。本论文基于课题组对联烯醌中间体的研究，发展了一种反应条件温和，高效的合成方法实现了双烯烃轴手性化合物的构建。
联烯醌（vinylide
4H-3,1-苯并恶嗪是重要的杂环化合物之一，含有4H-3,1-苯并恶嗪核的化合物通常表现出广泛的生物活性并且已被用作抗焦虑和抗惊厥药物、抗真菌剂和孕酮受体激动剂。尽管研究人员已经报道了构建4H-3,1-苯并恶嗪骨架的一系列策略，但有关这类化合物的不对称合成报道仍然较少。为了促进光学活性4H-3,1-苯并恶嗪衍生物的生物活性评价，有必要进一步开发用于此类化合物对映选择性合成的催化体系。
烯烃的不对称催化卤化反应是有机合成化学近年来的热点研究领域之一，尤其是烯烃的不对称卤环化反应已成功地应用于众多
光动力学治疗（Photodynamic therapy,PDT）早在3000年前就已经应用于皮肤疾病的治疗。PDT在临床上用于疾病治疗有许多优势，例如无创性、时空精度高和副作用少等。近年来，经过一系列研究，PDT被广泛的应用于各种疾病尤其是癌症的治疗。在PDT中，光敏剂（Photosensitizer,PS）在合适波长光的激发下能够被激活，产生光辐射的同时与氧气反应生成单线态氧（Singlet oxygen,1O2），导致细胞的凋亡。因此，选择合适的PS和激发光源，设计一个合适的PDT过程对肿瘤细胞的灭杀
线粒体是真核细胞进行有氧呼吸释能的中心，与细胞中钙稳态的维持、自由基的产生、信号转导和生长周期的调控以及自噬和凋亡息息相关。线粒体渗透转变、细胞内钙离子（intracellular Ca2+,[Ca2+]I）水平异常、电子传递链损伤、线粒体酶活性异常、线粒体DNA损伤以及线粒体自由基的过度生成和积聚等均可引起细胞内的能量代谢紊乱，导致线粒体功能障碍。线粒体功能异常直接影响细胞的正常功能，导致多种代谢疾病的发生。因此，明确线粒体功能障碍的分子机制对于相关疾病的防治尤为关键。
肌浆网/内质网钙ATP
环丙烷环结构广泛存在于具有重要生物活性的天然产物和药物分子中。目前在底物中引入环丙烷结构的方法主要有Simmons-Smith环丙烷化反应、过渡金属催化的重氮化合物分解反应、Michael加成引发的环化反应、C-H插入和环异构化反应等。这些方法存在反应过程冗杂、使用贵重过渡金属和危险重氮化合物等不足。由于大量的天然产物和药物分子含有杂环,因而研究在杂环结构上引入环丙烷的新方法具有重要的学术研究价值