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研究背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是严重危害患者健康的血液系统恶性疾患。新生血管生成指在已有血管床基础上长出新毛细血管的复杂过程,不仅在实体瘤的生长、播散和转移中起重要作用,而且对AML疾病进展及不良预后有重要意义。近年来研究显示,VEGF和D114/Notch信号通路是影响肿瘤血管增生的两个重要因素,二者之间存在一定联系,但相互作用的具体环节及机制尚待阐明。白血病患者骨髓微环境中存在VEGF与D114/Notch信号通路的异常激活,已有学者报道VEGF及其受体在AML异常血管增生中的表达情况,但D114/Nocth信号通路在调节AML新生血管生成中的作用及其与VEGF的相互关系尚不清楚,有待于进一步研究。目的检测AML患者外周血单个核细胞中VEGF、VEGFR1、VEGFR2、Notch1和D114基因的表达,探讨VEGF与D114/Notch信号通路相关基因在调节AML骨髓微环境血管增生中的作用及其临床意义,进一步明确VEGF与D114/Notch信号通路的相互关系及可能机制,为研究AML骨髓血管增生的具体机制及分子靶向治疗提供实验室基础。方法1.研究对象的选择:选取60例AML患者,分为初诊组和完全缓解(CR)组,以24例健康志愿者作为对照。2.收集研究对象外周血单个核细胞,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(realtime Q-RT-PCR)方法对外周血单个核细胞标本进行VEGF、VEGFR1、VEGFR2、Notch1和D114基因的检测,同时以β-actin为内参照。3.采用Wilcoxon秩和检验及Spearman秩相关分析对数据分别进行差异性及相关性分析,P＜0.05为差异有统计学意义。实验结果1.初诊AML患者外周血单个核细胞VEGFR2、Notch1、D114表达显著高于对照组,VEGF高于对照组,但差异无统计学意义。2.CR组VEGFR2、Notch1、D114降低,仍高于对照组,但差异无统计学意义。3.对照组VEGF与Notch1呈显著正相关,VEGFR2与Notch1呈显著负相关。4.初诊组VEGFR2与Notch1呈显著正相关,VEGFR2与D114呈显著正相关。结论1.AML患者中存在VEGF信号通路的异常激活,表现为VEGF、VEGFR2的上调,以VEGFR2的上调为主;2.AML患者中存在D114/Notch信号通路的异常激活,表现为Notch1与D114的上调;3.正常生理状态下,VEGF上调Notch1的表达,Notch1信号抑制VEGFR2的表达,二者存在相互关联并共同调节血管增生;4.初诊AML患者中VEGF与D114/Notch通路协同表达增强,二者之间存在相互关联并共同参与调节AML骨髓微环境血管的增生;5.完全缓解AML患者中仍然存在VEGF与D114/Notch信号的异常活化。