系统性红斑狼疮与干眼相关性的研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:yaoyie
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背景随着生活水平的提高,人们的生活方式发生了巨大的变化,自身免疫性疾病患者在临床中越来越常见。已经有许多研究对原发性干燥综合征(Sj?gren syndrome,SS)以及继发性干燥综合征(Secondary Sj?gren Syndrome,s SS;即系统性红斑狼疮、类风湿等疾病合并干燥综合征)引起的干眼进行探讨,并得到了证实。但对于单纯的系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE;即只患有系统性红斑狼疮但是不合并干燥综合征)与干眼之间是否存在一定的相关性,尚不明确,国内外对此研究较少。分析SLE(不合并SS)与干眼之间的相关性将有助于深入了解SLE合并干眼的病理生理进程、建立有效的早期诊断机制以及丰富治疗SLE合并干眼的方法。目的探讨SLE患者(不合并SS)眼部主观症状和客观体征的改变,研究SLE与干眼的相关性。方法采用横断面研究。选择85例SLE患者(不合并SS)作为观察组。选择46例年龄,性别匹配的健康人作为对照组。对两组人群分别进行眼部检测。检测项目包括眼表疾病指数评分(OSDI),利用Keratograph 5M system眼表综合分析仪系统进行非侵入性泪河高度(TMH)、非侵入性泪膜破裂时间(NIBUT)、睑板腺缺失状况、睑板腺腺体开口、脂质分析、眼表荧光染色检测,以及采用Cochet&Bonnet角膜知觉计进行角膜知觉检测。选择SLEDAI积分作为SLE疾病活动度的评价指标。分析SLE组与对照组之间的眼部检测参数以及干眼发病率的差异。分析SLE组眼部检测参数与SLE疾病活动度的相关性,并进一步分析SLE患者合并干眼的分型。此外,对SLE患者的角膜知觉进行检测,并对角膜知觉与眼部检测参数的相关性进行分析。同时,对SLE患者的角膜知觉变化与干眼严重程度的相关性进行探讨。在以上研究基础上,利用液相芯片技术对SLE患者与对照组的泪液中的细胞因子进行测定,对比两者之间的差异性,并采用ELISA方法进行验证。对SLE合并干眼患者与SLE不合并干眼患者进行泪液中细胞因子表达水平的对比,研究其差异性。分析SLE患者泪液中的细胞因子与眼部检测参数的相关性。结果按照最新的TFOS DEWS II干眼评价标准,与对照组相比,SLE组更易发生干眼(47%VS 28%,P<0.05)。SLE组的OSDI平均值比对照组高,有统计学差异(P<0.05)。SLE组的非侵入性泪河高度比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE组的非侵入性泪膜破裂时间更短,与对照组比较,有统计学差异(P<0.05)。SLE组的脂质层分级比对照组差,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE组的睑板腺开口分级与对照组的睑板腺开口分级比较,两者之间无统计学差异(P>0.05)。SLE组的睑板腺缺失比对照组高,有统计学差异(P<0.05)。SLE组的角膜荧光染色比对照组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。SLE组角膜知觉平均值比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。OSDI与SLEDAI评分具有相关性(r=0.253;P=0.002),而其他眼部检测结果与SLEDAI评分均无相关性。SLE组干眼程度分级结果显示:确诊干眼为40例,疑是干眼为19例,非干眼为26例。三组之间在性别、年龄、SLEDAI评分及病程上无统计学差异。对SLE确诊干眼组进行分型:水液缺乏型干眼为19例,蒸发过强型干眼为9例,混合型干眼为12例。三组之间在年龄、OSDI评分、及非侵入性泪膜破裂时间上差异无统计学意义。水液缺乏型干眼组的非侵入性泪河高度与蒸发过强型干眼组的差异有统计学意义(P<0.05),与混合型干眼的差异无统计学意义(P<0.05)。蒸发过强型干眼的睑板腺缺失分级与水液缺乏型干眼组的差异有统计学意义(P<0.05),与混合型干眼的差异无统计学意义(P>0.05)。角膜知觉与非侵入性泪河高度、非侵入性泪膜破裂时间均具有正相关性,且有统计学意义(r=0.410,P<0.001;r=0.215,P=0.048);角膜知觉与年龄具有负相关性,且有统计学意义(r=-0.406;P<0.001)。干眼组的角膜知觉比非干眼组的低,且差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,SLE患者泪液中的细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17及IFN-γ)显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。SLE患者泪液中的细胞因子与部分眼部检测参数显示具有相关性。结论Keratograph 5M眼表综合分析仪可直观地检测泪膜的稳定性、泪液的质和量,有利于临床医生对SLE是否合并干眼进行快速诊断以及判断干眼的严重程度。与正常人群相比,SLE患者更易发生干眼及眼表损害。SLE患者的眼部参数与SLE的疾病活动度无明显相关性,提示即便SLE患者处于疾病早期也有可能出现干眼体征改变,临床上需对SLE患者是否合并干眼进行早期筛查。SLE患者的角膜知觉比正常人的低,可能参与了干眼的发生、发展;SLE干眼组的角膜知觉低于SLE非干眼组的角膜知觉。严重的干眼加重了角膜神经的损伤,造成角膜知觉更进一步的下降。SLE患者泪液中的细胞因子表达水平比正常人高,与一些眼部客观检测结果具有相关性。SLE干眼组泪液中的细胞因子浓度比SLE非干眼组高,这说明泪液中的细胞因子浓度越高,越可能加重干眼的程度。
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