在水溶液中生物可降解的聚合物胶束作为药物载体递送抗癌药物得到了广泛的研究,它们可以通过亲水性聚合物改性成部分疏水改性来制备,亲水性聚合物产生两亲特性并因此诱导聚合物自组装成纳米颗粒。为了克服传统疏水性抗肿瘤药物的严重副作用问题,用来运输药物的纳米载体需要克服诸多障碍,包括良好的水溶性,较长的体内循环时间,有效的生物利用度,在肿瘤部位的优先积累和低的全身副作用。尤其是刺激响应性胶束在物理和化学环境(例如氧化还原,pH)的变化下被用于特定部位内的目标药物控制释放。所以我们制备了对微小环境变化敏感的纳米粒子用于药物输送:1)设计并合成了 pH和还原双响应型聚合物纳米胶束药物载体。我们制备了能够在弱酸和还原介质中解体的共聚物(Mal7-S-S-AcDex),由葡萄糖环构成的麦芽七糖作为亲水骨架,缩醛化葡聚糖作为疏水骨架。带有二硫键的胱胺将疏水和亲水部分连接构成功能性共聚物,在PBS缓冲溶液中自发形成纳米粒子,并包埋抗肿瘤药物DOX。在肿瘤组织内特殊环境下胶束破裂,进而药物从聚合物中暴露,作用于癌细胞。2)制备了以麦芽七糖为骨架的pH和H2O2双响应型两亲性聚合物NM-Mal7-AcMal7,麦芽七糖骨架含有丰富的羟基,以便于修饰氮芥前药分子,并且可以通过缩醛反应给与麦芽七糖分子pH敏感化,形成作为疏水片段的AcMal7。两亲性嵌段共聚物可以自发的形成前药胶束,Lapa包埋在核心内,聚集成促进药物共递送的纳米颗粒。溶酶体中的弱酸环境可以破坏缩醛键,使纳米粒子解体并释放ROS响应性氮芥前药和Lapa。Lapa在生物酶的催化下释放出H2O2,氮芥前药分子被激活形成醌甲基化物和硼酸,诱导肿瘤细胞凋亡。