研究目的:细胞凋亡在缺血性心脏病的发生发展中发挥着非常重要的作用,心肌细胞凋亡是导致心梗后心衰和预后的重要因素。整合素β3在心肌细胞增殖和凋亡的双向调控中发挥重要作用,但其在缺氧诱导的心肌细胞凋亡中作用不清,有待进一步阐明,本研究通过探索整合素β3在缺氧诱导的心肌细胞凋亡中的作用,为今后的心肌细胞凋亡干预治疗提供新的有效的靶点。研究方法:用氯化钴(Co Cl2)或缺氧培养箱培养(1%O2)处理大鼠H9C2心肌细胞和大鼠原代心肌细胞,模拟心肌细胞缺氧微环境。采用Western blot和实时荧光PCR检测缺氧对心肌细胞内整合素β3蛋白质及m RNA表达的改变。TUNEL法及Annexin V流式细胞术检测心肌细胞凋亡。通过冠状动脉结扎复制大鼠急性心梗(AMI)模型,免疫组化法检测整合素β3和HIF1α的表达。研究结果:氯化钴(Co Cl2)或缺氧培养(1%O2)能诱导H9C2细胞缺氧微环境,缺氧可明显抑制H9C2心肌细胞增殖,具有时间和剂量依赖性。缺氧并诱导H9C2心肌细胞凋亡。低氧条件下心肌细胞中整合素β3和HIF1-α的表达上调。干扰整合素β3表达可诱导心肌细胞凋亡,并能促进缺氧诱导的心肌细胞凋亡,而H9C2细胞过表达整合素β3可降低缺氧诱导的心肌细胞凋亡。心肌细胞凋亡在AMI大鼠心肌组织中明显增高。与对照组大鼠相比,在AMI大鼠心脏组织中整合素β3和HIF1α蛋白表达明显增高。研究结论:缺氧微环境抑制心肌细胞增殖并诱导凋亡,整合素β3可抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡,整合素β3在缺氧微环境诱导的心肌细胞凋亡中起保护作用。