研究背景：随着颈动脉内膜切除术的日益推广，术后再狭窄的问题越来越引起人们的关注。但既往研究的对象大多是冠状动脉血管成形术后再狭窄，CEA后再狭窄的研究较少；动物模型的研究主要依靠取材后的组织形态学方法，缺乏对同一血管的动态观察；预防再狭窄的各种药物虽在动物实验中取得一定成功，但临床效果欠佳。中医药依其独特的优势，可能在此方面有所突破，是国内外学者关注的热点之一。复方红景天胶囊符合活血化瘀、益气扶正的要求，并有抑制血小板聚集、改善血流动力学的作用，红景天甙能抑制缺氧所致的兔平滑肌细胞增殖、DNA合成，减少进入G2／M期的细胞比例和c-fos、c-myc原癌基因表达，但还没有其对再狭窄的作用方面的研究。 研究目的：1．探讨CEA后早期再狭窄的主要机制及再狭窄的时程。2．应用高分辨彩色多普勒超声和高分辨MRI对家兔颈动脉CASS模型及其CEA手术后进行动态观察。3．观察复方红景天胶囊是否能够抑制CEA后再狭窄并初步探讨其作用机制。 研究方法：以新西兰白兔为实验对象，采用血管内膜气体损伤(流量120ml／min，持续15min)结合高脂饲料喂养(普通饲料加2％胆固醇和6％花生油)2个月，制作颈动脉CASS模型。CEA术前、术后早期和处死之前分别行高分辨超声检查，CEA术前4只、术后10天2只家兔行MRI检查，并尽可能与组织切片进行对照。分别于CEA术后1、5、10、20、30、40、60日取材。用药组自术前7日起，将复方红景天胶囊(140mg／日／只)溶于自来水中，胃管灌入，连续用药至取材日。对组织切片进行HE染色、VG染色、PCNA、α-SMA、PDGF-A、TGFβ、 军医进修学院博士论文 中文摘要 CD3、CD68免疫组化染色。取用药与未用药术后20天、30天各3根血 管进行电镜观察，用计算机软件对光镜和电镜标本进行定量分析。 研究结果：1．超声4级对应于家兔CASS模型不同程度病变，l“级：正常管壁；2．5级：动脉壁含连续的脂纹和早期纤维化；3级：动 脉壁脂质沉积及纤维化；4级：显著纤维斑块突入管腔。MR可显示家 兔颈动脉CASS病变的轮廓、形态及部分成分，与组织切片管腔形状和 斑块轮廓对应良好，术后10天MRI与新内膜的轮廓对应也良好。2． 术后1天见早期血栓形成，5天内有急性炎症反应，10天时新内膜形 成，斑块面积在30 天内不断增大，细胞成分＞95％为平滑肌细胞，40 天又有增大但趋于稳定，60天时中膜内膜化而不易分辨。总管腔面积 30天内不断增大，40天、60天趋于稳定。残余管腔面积变化不规律， 以30天最小，与狭窄程度变化类似。3．斑块厚度、斑块面积、总管腔 面积、残余管腔面积及狭窄程度与是否用药和用药、时间交互作用均 有非常显著的关系，P＝0．000。PCNA、PDGF－A含量在用药组与未用药 组间有显著差别，TGF p用药组也较未用药组低，10天、20天有显著 差别，P＜0．05。电镜下20天、30天时用药与未用药组细胞活跃程度 有显著差别。 研究结论：1．家兔CASS模型CEA术后早期再狭窄的机制主要是以 中膜平滑肌细胞迁移、增殖为基础的新内膜增生，血管重塑形起代偿 作用，血管外膜早期急慢性炎症反应不是主要原因；再狭窄时程为血 栓形成期（术后 l～2天），炎症期（5天内），平滑肌细胞增殖期（10～ 40天），后期变化（＞40天）。2．超声检查可以作为家兔CASS模型及 CEA后的无创动态观察方法，MRI是家兔CASS模型及CEA后连续观察 的一种有效手段。3．复方红景天能抑制早期血栓形成和降低炎症反应 程度，通过抑制平滑肌细胞的转型、增殖，减小家兔CASS模型CM 术后新内膜面积，从而预防再狭窄的形成，该作用很大程度上是通过 降低PDGF－A、TGF p完成的。