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研究背景和目的肝脏是人体极为重要的器官,担负着复杂机体功能,但是也极易受到创伤。在腹部损伤,无论是闭合性损伤还是开放性损伤中,肝创伤都是最常见的。同时由于治疗的需要和活体肝移植的开展,肝叶、肝段切除手术的大量应用,手术造成的肝创伤比例也在逐渐增高。肝脏也是一个具有强大再生能力的独特器官。几十年来,肝再生过程一直吸引着科研人员的关注。人们把它作为器官再生的一个标准模型。研究肝再生不仅有助于对肝功能的进一步了解,有助于对肝脏各种疾病和损伤甚至肝功能衰竭的治疗;对细胞复制增殖的研究也可能增加人们对肝癌发生发展的认识,对临床裨益良多。肝再生可以分为3个阶段:启动阶段、增殖阶段和终止阶段。在启动期,一组基因会被迅速介导,这组基因被称为迅即早期基因,它们对肝再生启动和早期肝细胞活动的信号传递起着非常重要的作用,对肝再生过程有着极其重要的影响。NF-κB即是其中之一。当细胞受到脂多糖等多种因子刺激时,NF-κB原有的胞浆与胞核之间的动态平衡被打破,活化的NF-κB二聚体大量进入胞核,与靶基因结合,启动转录,表达一系列的细胞因子等蛋白。NF-κB活化可分为经典途径和非经典途径,其与肝再生中的其他信号通路如STAT3、JNK等等有着错综复杂的交互影响。川芎嗪是从传统中草药川芎中分离、纯化的其主要的活性成分,是一种酰胺类生物碱。在临床应用中具有抗凝、抗氧化、抗纤维化和钙离子拮抗等广泛的生物作用。本实验拟对2/3肝切除大鼠进行川芎嗪干预,并与PDTC对照,以观察川芎嗪在肝再生过程中对多个指标的影响。研究方法和内容:取60只SD大鼠随机分成3组(每组20只),随即行68%(2/3)肝切除术。术后30min分别予以下处理:A组腹腔注射生理盐水(10mL/kg体质量),B组腹腔注射10mg/mL PDTC (100mg/kg体质量),C组腹腔注射10mg/mL川芎嗪(100mg/kg体质量)。分别于术后2h、6h、10h和24h观察各组大鼠术后一般情况和血清转氨酶变化。取标本组织切片观察残肝组织病理状况,用Western-blot方法观察NF-κB的激活状况,以Elisa方法检测Cyclin D1的表达情况。研究结果及结论:C组大鼠残肝组织切片细胞水肿较A组轻;丙氨酸氨基转氨酶(ALT)在6h (488.9U/L±59.2U/L)、10h (670.0U/L±73.4U/L),较A组(651.6U/L±65.3U/L,930.0U/L±62.9U/L)低,P<0.05;天门冬氨酸氨基转移酶(AST)在6h (1113.1U/L±138.7U/L)、10h (1388.2U/L±209.6U/L),较A组(1315.0U/L±111.0U/L,1728.4U/L±87.3U/L)低,P <0.05;NF-κB的激活在2h (0.78±0.04)和10h (0.75±0.07)均低于A组(均为1),高于B组(0.68±0.09,0.66±0.04),P <0.05,6h (0.71±0.07)低于A组(1),P <0.05,与B组(0.64±0.09)接近,P>0.05。Cyclin D1的表达在术后6h (0.906±0.006ng/ml)和10h (0.955±0.026ng/ml)低于A组(0.938±0.015ng/ml,1.044±0.111ng/ml),在24h高于A组(0.928±0.023ng/ml vs0.909±0.021ng/ml),P <0.05。结论:川芎嗪通过抑制炎症反应可以对创伤后肝组织起到保护作用,但其对NF-κB活化的抑制使肝细胞有丝分裂发生阻滞,从而延迟了肝再生的启动期,影响肝再生的进程。