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第一部分不同卵巢功能超重不孕患者肠道菌群与SCFAs分析目的:了解不同卵巢功能超重不孕女性肠道菌群、SCFAs的差异,差异菌群与临床指标、SCFAs的相关性。方法:招募2017年7月至2018年8月,就诊于我院生殖中心参与多中心RCT研究及门诊助孕患者,诊断为超重PCOS患者20人,超重卵巢功能正常患者14人、超重D OR患者12人,收集患者临床指标,留取粪便标本,-80℃冻存,直至分析,通过16S rRNA的V3-V4区进行扩增,采用Illumina Miseq平台测序分析肠道菌群结构,用气相色谱质谱联用法(GC-MS)检测粪便中常见的7种SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸)的含量,分析不同卵巢功能超重不孕患者肠道菌群及粪便SCFAs差异,差异菌群与临床指标、SCFAs的相关性。采用IBM SPSS26.0软件对比分析不同处理组各项检测指标。结果:1.不同卵巢功能超重不孕患者肠道菌群比较:PCOS组、DOR组、卵巢功能正常组患者肠道菌群α多样性指数无显著差异,(P>0.05);NMDS分析未见肠道菌群β多样性差异;LDA判别分析显示:三组间比较,RuminococcaceaeNK4A214group为超重DOR组优势菌,(LDAsocre>2);与卵巢功能正常组比较,LachnospiraceaeND3007group、Coriobacteriaceae、Collinsella、Prevotella9为PCOS组优势菌,(LDAsocre>2),RuminococcaceaeNK4A214group、Coprococcus2为DOR组优势菌,(LDAsocre>2)。卵巢功能正常组未发现显著优势菌。2.不同卵巢功能超重不孕患者肠道SCFAs含量比较:PCOS组己酸浓度明显低于卵巢功能正常组及DOR组,(P<0.01);SCFAs总浓度、乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸无明显差异,(P>0.05)。3.差异肠道菌群与临床参数、SCFAs相关性分析:α多样性指数与临床肥胖、代谢指标未见明显相关性;ACE、Chao1指数与SCFAs总含量、乙酸、丁酸、戊酸含量存在显著正相关,(P<0.01)。RuminococcaceaeNK4A214、RuminococcaceaeUCG-005、Adlercreutzia与SCFAs总含量、丁酸、戊酸、己酸呈正相关,(P<0.05);门水平Acid obacteria、Dadabacteria,属水平Bdellovibrio、RuminococcaceaeNK4A214、RuminococcaceaeUCG-005与己酸呈正相关,LachnospiraceaeND3007group与己酸呈负相关,(P<0.05)。属水平上Senegalimassilia与AFC、AMH、LH/FSH呈负相关,(P<0.05),与年龄、FSH、FSH/LH呈正相关,(P<0.001);RuminococcaceaeNK4A214与AFC、AMH呈负相关,与FSH、FSH/LH、FP、BMI呈显著正相关(P<0.05);Coprococcus2与AFC及AMH负相关,与FP呈正相关,(P<0.01);Collinsella、Coriobacteriaceae与AFC、腰围、体重呈正相关;Prevotella9与AFC、FINS呈正相关,(P<0.05)。结论:1.不同卵巢功能超重不孕患者肠道菌群结构存在差异,Senegalimassilia、RuminococcaceaeNK4A214、Coriobacteriaceae、Coprococcus2、Collinsella、Prevotella9可能影响卵巢功能。2.超重PCOS组己酸含量低于卵巢功能正常组与DOR组,考虑超重PCOS组女性产己酸菌群不同于卵巢功能正常和DOR患者。3.Collinsella、Prevotella9、Coriobacteriaceae可能参与超重PCOS患者慢性炎症状态与卵巢多囊样改变的发生发展。第二部分奥利司他干预对超重PCOS患者肠道菌群与SCFAs的影响目的:初步了解奥利司他减脂、减重对超重PCOS患者临床指标的改善情况及肠道菌群、SCFAs变化情况。方法:纳入参与多中心RCT研究且诊断为超重PCOS患者18人,安慰剂组8人,奥利司他组10人,收集奥利司他或安慰剂干预前、干预1月、干预2月粪便标本,通过16Sr RNA的V3-V4区进行扩增,采用Illumina Miseq平台测序分析肠道菌群结构,用气相色谱质谱联用法(GC-MS)检测粪便中常见的7种SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸)的含量,分析奥利司他组与安慰剂组干预前后肠道菌群与SCFAs的差异。采用IBM SPSS26.0软件对比分析不同处理组各项检测指标。结果:1.奥利司他组干预前后临床指标的改变情况:奥利司他干预1月、干预2月较干预前,体重、BMI、腰围、臀围减低,(P<0.05),干预2月与干预1月比较无统计学差异,(P>0.05),脂肪百分比有下降趋势,但无显著差异,(P>0.05);安慰剂组干预前、干预1月、干预2月体重、BMI、腰围、臀围比较无显著变化,(P>0.05);奥利司他干预组与安慰剂组在不同时间点比较无显著差异(P>0.05)。2.奥利司他干预前后肠道菌群多样性及组成结构变化:安慰剂组与奥利司他组肠道菌群α、β多样性指标在两组间不同时间点、两组干预前后均无明显变化,(P>0.05)。奥利司他组与安慰剂组差异菌群在干预前主要为Lachnospira、Hungatella,干预1月后奥利司他组Holdemania、Hungatella、LachnospiraceaeFCS020group、LachnospiraceaeUCG-010、Moryella相对丰度均高于安慰剂组,(P<0.01),干预2月Clostridiumsensustricto1低于安慰剂组,(P<0.01),奥利司他干预1月与干预前相比Lachnospira、Klebsiella相对丰度显著降低,(P<0.001),随后维持在低水平,安慰剂组干预前后组内比较发现,与干预前相比,干预后1月后Klebsiella显著下降(P<0.05);与干预前相比,在干预2月肠道菌群变化主要集中在相对丰度极低的菌群,而干预1月后与干预2月相比,Roseburia在干预2月后明显降低,(P<0.05)。3.SCFAs在安慰剂组与奥利司他组干预前后及两组间各时间点比较均未见明显差异,(P>0.05)。结论:1.奥利司他对超重PCOS患者体重、体质量、腰围、臀围有明显改善。2.奥利司他干预短期内不影响肠道菌群α、β多样性指标,但对肥胖相关菌Lachnospira减低有一定的影响,同时可降低条件致病菌Klebsiella的相对丰度。3.奥利司他干预短期内不会对肠道短链脂肪酸的含量产生影响。