C1C-3氯通道与PC12细胞增殖及凋亡关系的研究

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氯离子通道是普遍存在于胞浆膜及胞内细胞器膜上的跨膜蛋白,通过有选择性地使氯离子进出细胞调节着细胞的多种功能.ClC-3氯通道隶属于ClC氯通道家族,自得到克隆以来,得到广泛关注.研究者对其通道特性、胞内定位等做了大量的研究,但不同的实验室的研究结果不尽相同且颇有争议.Duan实验室对ClC-3的通道特性及调节机制做了较为详尽的研究,其研究结果显示,在对称氯离子浓度下,I<,Cl.gpClC-3>呈外向整流特性,单通道电导约40 pS;可被细胞肿胀激活;被高渗引起的细胞皱缩所抑制,显示了ClC-3氯通道对容积的敏感性;并且其失活特性、通道的离子选择性等都与容积敏感性氯通道I<,Cl.swell>非常相似,常用的氯通道阻断剂如NPPB、DIDS等芪衍生物及tamoxifen对通道有阻断作用.提示ClC-3可能编码了容积敏感性氯通道,之后的一些实验结果也对该假设有所支持.与Duan实验室研究结果不同,Stobrawa等多个实验室的研究则认为,ClC-3是一个胞内氯通道,存在于高尔基体、溶酶体、突触囊泡上,参与囊泡酸化作用,与递质或调质的摄取有关.截止目前,ClC-3氯通道在生理、病理方面的作用还远未被揭示.但是,ClC-3氯通道在体内的广泛分布提示该通道可能参与多种生理功能的调节,并且在不同的组织、器官ClC蛋白可能存在不同的调节机制.细胞增殖和细胞凋亡是细胞生理过程的两个方面,通过细胞增殖,使细胞得以更新,组织、器官得以发展;通过细胞凋亡消除过多、受损细胞以维持内环境的稳定.增殖和凋亡的平衡维持了多细胞生物内环境的稳态.异常的增殖或凋亡常与多种疾病的发生、发展相关,如脑血管疾病、肿瘤、AIDS等.多种因素参与对细胞增殖及凋亡的调节,例如各种生长因子、血管活性物质均可促进细胞增殖;体内外各种因素也可以诱导细胞发生凋亡,如细菌毒素、放射线、胞外渗透压的改变及氧化应激等.近年来的研究表明,氯离子通道通过对细胞容积、膜电位的调节及其它的机制在细胞的增殖及凋亡过程中亦发挥重要作用.
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