在全球范围内，肝细胞癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。乙型肝炎病毒（HBV）的持续感染是引起HCC的高危因素。乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)对于HBV的复制和HBV相关肝癌的发生发展起着重要的作用。本研究从HBV相关肝癌患者的癌、癌旁组织标本和血清标本出发，发现HBV相关肝癌组织的低复制性与HBx羧基端的截短突变有相关性。先前也有研究表明HBx羧基端截短突变体对于HBV的复制水平又不同程度的影响，但是所涉及的亚细胞结构靶点及参与的作用机制尚未阐明。本研究通过体内外实验证实HBx蛋白羧基端对于HBV复制、细胞死亡和上调细胞质钙内流的重要性，并通过钙离子激动剂的补偿实验证实HBx蛋白羧基端通过上调细胞质钙内流促进HBV复制和细胞死亡。　　通过免疫共沉淀实验和western blot检测细胞内caspase蛋白激活水平，阐明HBx羧基端介导的HBV复制和细胞死亡机制如下:其一，野生型HBx通过羧基端的类BH3结构域与Bcl-2相互结合，竞争性抑制了Bcl-2对InsP3Rs的相互作用，促进了InsP3R通道将钙离子从内质网释放到细胞质;其二，细胞质内钙内流的上调激活Pyk2激酶-Src激酶级联反应，促进HBV复制;同时，钙内流的上调诱导线粒体膜通透孔MPTP开放，启动线粒体依赖的细胞死亡通路，DNA片段破碎，细胞结构破坏，导致细胞死亡;其三，野生型HBx通过靶向于线粒体膜上的Bcl-2/Bcl-xl蛋白，促进Bak-Bax复合体的形成，促进MPT的介导的线粒体内钙离子流的释放;其四，羧基端截短型HBx由于失去了与Bcl-2相互结合的类BH3结构域，失去了与Bcl-2相互结合的能力，从而失去了介导Bcl-2依赖的内质网和线粒体钙离子流的释放，因而失去了诱导由此而引起的HBV的复制和细胞死亡的生物学效应。　　本研究阐明的HBx/Bcl-2/InsP3Rs/MPTP/Ca2+信号通路可能成为治疗HBV相关肝病的潜在作用靶点，对于HBV的抗病毒治疗及预防进展为HBV相关肝癌带来新的曙光。