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背景与目的:由于黏液腺癌和印戒细胞癌的相对罕见,到目前为止仍然缺少足够的证据明确黏液腺癌和印戒细胞癌的生物学行为。自1990年Fearon和Vogelstein提出多次打击学说明确了结直肠腺瘤-腺癌演变过程中的遗传学改变以来,大量的分子遗传学改变被挖掘和发现,并且已经明确证实参与了黏液腺癌的发生发展。多种遗传学改变及基因突变被发现,包括染色体不稳定(CIN)、错配修复功能缺失(MMR)、CpG岛甲基化(CIMP)以及部分驱动基因的突变,包括KRAS基因,BRAF基因,SMAD4基因等遗传学的改变都可诱发结直肠癌。随着二代测序技术的发展,结直肠癌相关的分子遗传学改变不仅通过简单的分子生物学技术如免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)、PCR技术来检测,二代测序技术可以更高效的检测全基因组。本研究纳入了 101例结直肠黏液腺癌,使用传统免疫组化技术进行了检测并对其临床病理特征进行了总结,进一步使用二代测序技术对结直肠黏液腺癌的基因突变谱进行了归纳总结,以期望增加对结直肠黏液腺癌及伴印戒细胞分化亚型中分子遗传学改变的理解。方法:本研究通过一定的纳入排除标准收集了北京协和医院病理科归档的101例结直肠黏液腺癌,收集临床病理信息,进行HE判读明确结直肠癌的病理诊断及印戒细胞分化,使用免疫组织化学技术及特殊染色技术明确黏液腺癌诊断,选择肿瘤的组织区域进行刮片以提取DNA,采用二代测序技术检测并分析石蜡包埋样本中的基因突变谱,以探讨结直肠黏液腺癌中的基因突变和临床病理特征之间的关系。结果:我们纳入的101例病人中包括15例伴有印戒细胞分化的患者(14.9%)和86例不伴印戒细胞分化的患者(85.1%)。其中59例为男性,42例为女性;40例小于55岁,47例在56岁至75岁之间,14例超过76岁;肿瘤发生在近端结肠的有44例,发生在远端结肠的有57例。肿瘤直径小于5cm者50例。Ⅰ期10例,Ⅱ期32例,Ⅱ期49例,Ⅳ期8例,不能分期者2例。伴与不伴印戒细胞分化的病例在年龄、性别、肿瘤部位、分期等方面无显著差异,然而在研究中印戒细胞分化与较小的肿瘤体积有关(p=0.010)。黏液腺癌中检测到KRAS突变46例(45.5%),最常见于2号外显子 G12D 突变(26.1%),其次为 G12V(23.9%)、G13D(19.6%)和 A146T(15.2%)。不伴印戒细胞分化的结肠黏液腺癌KRAS突变频率显著高于伴印戒细胞分化的病例(p=0.001)。KRAS、BRAF突变型与野生型黏液腺癌在临床病理特征上无统计学差异。结论:1.伴印戒细胞分化的病例在发现时肿瘤大小往往较不伴印戒细胞分化的病例小。2.伴印戒细胞分化和不伴印戒细胞分化的黏液腺癌间可能存在分子层面的差异。