B类Ⅰ型清道夫受体在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

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研究目的:  肺癌是全球发病率和死亡率较高的一种恶性肿瘤,对人类的健康和生命有着很大的威胁。肺癌的病因复杂,现在尚不完全清楚,吸烟是当今世界认可的最危险的致病因素之一,其次,空气污染、职业暴露、慢性肺脏疾病、家族史等因素也能够增加肺癌发生的可能性。近期研究发现,高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)参与肺部正常活动及疾病的调节,包括肺癌,且外周循环中较高的HDL水平是非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)有利的预后因素。  B类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-B1)是一种细胞膜表面的糖蛋白,主要分布在肝脏以及肾上腺、卵巢、睾丸等可以产生甾体类激素的组织器官。在机体正常的情况下,SR-B1作为HDL高亲和力的受体,能够通过介导高密度脂蛋白胆固醇酯(HDL-cholesterol,HDL-C)参与体内胆固醇的逆向转运(Reverse cholesterol transport,RCT),发挥抗动脉粥样硬化作用;当机体内有癌变发生时,过量的胆固醇会被运输到肿瘤细胞以完成自身增殖。SR-B1已被证实在多种肿瘤细胞系中高度表达,包括肝癌,前列腺癌,乳腺癌,结直肠癌,卵巢癌和鼻咽癌细胞系。其中,在乳腺癌和前列腺癌中,SR-B1是肿瘤细胞利用HDL摄取胆固醇以获得增殖优势的关键连接点,与肿瘤的侵袭性和不良临床预后有关。然而,目前对于SR-B1与肺癌的关系尚未阐明。  流行病学调查显示,无论是在吸烟还是非吸烟亚洲人群中,腺癌都是肺癌最常见的组织病理学类型。由此本课题提出:利用肺腺癌临床标本检测SR-B1蛋白在癌组织及对应癌旁组织中的表达情况,分析SR-B1与临床各病理因素之间的相关性及其对总体生存期(overall survival,OS)的影响,为SR-B1成为肺癌新的预后生物标志物和潜在的治疗靶点提供实验依据。  研究方法:  采用免疫组织化学染色方法检测SR-B1蛋白在肺腺癌组织(90例)和对应癌旁组织(90例)中的表达情况,通过统计学方法分析SR-B1与临床各病理特征和预后的关系。肺腺癌标本及患者详细病理资料由上海的芯超生物科技有限公司提供。  研究结论及意义:  研究结果表明,B类Ⅰ型清道夫受体在肺腺癌组织中表达水平较高,并与AJCC临床分期等代表肿瘤侵袭性的临床病理因素及不良预后相关,且SR-B1高表达还是肺腺癌预后不良的独立预测因子,提示SR-B1可能参与了肺腺癌的发生发展过程,是一个独立的预后因素,甚至是潜在的治疗靶点。
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