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目的:研究外源性唾液酸干预在小鼠血液中吸收、分布、代谢规律,寻找可能的剂量-反应关系,探索最佳剂量和最短干预时间。方法:采取单次尾静脉注射、单次灌胃、连续30天灌胃三种干预方式给予雄性ICR小鼠外源性唾液酸。将228只ICR小鼠分为低剂量组(0.045g/kg)、中剂量组(0.090g/kg)、高剂量组(0.180g/kg)、极高剂量组(0.360g/kg)四个剂量组。小鼠尾静脉注射不同剂量唾液酸后第0 min、1 min、3 min、5 min、10min、30min、45min、60min采集血液。单次灌胃唾液酸后第0min、10 min、15min、30 min、45 min、60 min采集血液。连续灌胃30天,分别于第0d、5 d、15 d、20 d、30 d灌胃后禁食12 h采集血液。使用摘眼球法采血,血样离心后吸取血浆、沉淀血浆蛋白并提取红细胞膜;通过荧光分光光度计法检测三种干预方式下不同时间点小鼠血浆游离唾液酸浓度(Free serum sialic acid,FSSA)、红细胞膜唾液酸(Erythrocyte surface sialic acid,ESSA)及蛋白结合唾液酸(Protein-bound sialic acid,PBSA)含量。使用SPSS 20.0软件采用重复测量方差分析(repeat measure ANOVA,RM-ANOVA)对小鼠血液唾液酸含量变化进行统计分析,分析各剂量组随时间的变化及各剂量组间变化趋势的差异。采用Phoenix WinNonlin 2.1软件进行分析得到峰浓度(peak concentration,Cmax)、半衰期(halftime,T1/2)、曲线下面积(areaundercurve,AUC)、清除率(clearance,CL)、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)、平均驻留时间(meanretention time,MRT)等动力学参数,对各剂量组动力学参数结果用方差分析/Kruskal-Wallis H进行检验,寻找可能的剂量-反应关系。并使用Berkeley Madonna 8.3.18软件构建B-MPU多仓室常微分方程(ODEs),用于预测不同干预方式下不同剂量小鼠血液不同形式唾液酸含量变化。结果:(1)单次尾静脉注射唾液酸后,各剂量组小鼠血浆游离唾液酸于第1 min达到Cmax,60 min内恢复至初始水平,并且剂量越高Cmax越高、T1/2越短、AUC越高、Vd越高、CL越高、MRT越短;各剂量组红细胞膜唾液酸含量上升,于第10 min达Cmax,60 min内恢复至基础水平,不同剂量组变化趋势一致,各剂量组间Cmax、T1/2、AUC、CL、MRT差异没有统计学意义(P>0.05);未发现尾静脉干预后血浆蛋白结合唾液酸含量随时间变化。(2)小鼠单次唾液酸灌胃后,仅高剂量及极高剂量组游离唾液酸浓度上升,于第15 min达Cmax,60 min内恢复,两组变化趋势一致,两组Cmax、T1/2、Vd、CL、MRT差异没有统计学意义(P>0.05),但高剂量组小鼠AUC高于极高剂量组;四组红细胞膜唾液酸均含量上升,于15 min达Cmax,60 min内恢复,不同剂量组变化趋势一致,各剂量组Cmax、T1/2、AUC、CL、MRT差异没有统计学意义(P>0.05);未发现单次灌胃后血浆蛋白结合唾液酸含量随时间变化。(3)连续30天唾液酸灌胃干预小鼠血浆游离唾液酸浓度无上升趋势;各剂量组蛋白结合唾液酸含量逐渐上升,于第20 d达到Cmax,不同剂量组变化趋势一致,各剂量组Cmax、T1/2、AUC、Vd、CL、MRT差异没有统计学意义(P>0.05);各剂量组红细胞膜唾液酸含量上升,于第15d达到Cmax,不同剂量组变化趋势一致,各剂量组Cmax、T1/2、AUC、Vd、MRT差异没有统计学意义(P>0.05),连续灌胃干预后不同剂量组血浆蛋白及红细胞膜变化趋势一致,考虑低剂量(0.045 g/kg)为最佳干预剂量。(4)本研究构建的B-MPU常微分方程模型拟合效果良好,获得尾静脉常微分模型关键参数为:K=0.43,n=0.01,a=0.24,x=1.17,y=0.08,q=0.06,r=0.01;单次灌胃常微分模型参数为:K=2.06,n=0.73,a=0.03,x=1,y=0.37,q=1.15,r=0.75;连续灌胃常微分模型参数为:K=0.89,n=0.00,a=0.11,x=1.52,y=0.55,q=0.60,r=0.01。结论:(1)唾液酸组织亲和力低,单次或短时干预机体代谢较快,难以观察到对机体的影响;(2)红细胞膜唾液酸和血浆蛋白结合唾液酸,可以作为唾液酸早期监测指标;(3)在本研究观察的干预剂量范围内,时间是最主要的影响因素,即唾液酸干预到达到一定的时间才会观察到监测指标的变化;(4)唾液酸干预的最短时间可能是15天,推荐干预剂量为0.045 g/(kg·BW);(5)本文构建的B-MPU常微分方程可预测不同剂量干预下各个仓室唾液酸的分布量,并提示尿液唾液酸可能可作为新的监测指标。