【摘 要】
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肺癌（Lung Cancer）是全球最易发肿瘤之一,占总病例数的11.6%。其中以非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）为主要形式,占肺癌的85%,其主要有易转移、易复发、预后差等特点。近年来,随着分子靶向疗法和免疫疗法的出现,NSCLC的治疗取得了巨大的进步。但遗憾的是,很多患者都不可避免的产生耐药,因此寻找新的治疗靶点显得至关重要。视黄醇结合蛋白4（R
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肺癌（Lung Cancer）是全球最易发肿瘤之一,占总病例数的11.6%。其中以非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）为主要形式,占肺癌的85%,其主要有易转移、易复发、预后差等特点。近年来,随着分子靶向疗法和免疫疗法的出现,NSCLC的治疗取得了巨大的进步。但遗憾的是,很多患者都不可避免的产生耐药,因此寻找新的治疗靶点显得至关重要。视黄醇结合蛋白4（Retinol-Binding Protein4,RBP4）是近年来研究广泛的一种新型脂肪因子,属于视黄醇家族。RBP4具有多种生物学功能,最早主要是研究它与2型糖尿病、心血管疾病等之间的关系。但是,近几年有研究者开始陆续研究其与肿瘤之间的关系。多项研究表明RBP4与肝癌、卵巢癌、乳腺癌以及结直肠癌有着特殊的作用,但是关于RBP4与非小细胞肺癌的研究很少。本研究主要围绕RBP4对NSCLC增殖、迁移侵袭功能的影响,旨在探索RBP4对NSCLC的作用机制。目的本文以人正常肺上皮细胞BEAS-2B和人非小细胞肺癌细胞A549以及裸鼠成瘤模型为研究对象,首先验证肺癌细胞中RBP4与正常细胞中RBP4表达水平差异,然后在两种细胞中过表达RBP4后,检测RBP4对其增殖、迁移侵袭的影响,研究其作用的可能机制。方法1.RT-qPCR和Western Blot验证BEAS-2B和A549细胞中RBP4的差异表达。2.将RBP4质粒转染进BEAS-2B和A549细胞,采用CCK-8、EdU、克隆形成实验检测过表达RBP4对BEAS-2B和A549细胞增殖的影响;划痕实验检测过表达RBP4对BEAS-2B和A549细胞迁移的影响;Transwell实验检测过表达RBP4对BEAS-2B和A549细胞侵袭的影响;Western Blot检测过表达RBP4对BEAS-2B和A549细胞中MMP2、MMP9、PI3K、AKT等蛋白水平的影响;构建裸鼠模型检测过表达RBP4对肿瘤生长的影响。3.使用RBP4抑制剂A1120,采用CCK-8、EdU、克隆形成实验检测A1120对A549细胞增殖的影响;划痕实验检测A1120对A549细胞迁移的影响;Transwell实验检测A1120对A549细胞侵袭的影响;Western Blot检测A1120对A549细胞中MMP2、MMP9、PI3K、AKT等蛋白水平的影响。结果1.RT-qPCR结果显示:A549细胞中RBP4基因水平高于BEAS-2B细胞;Western Blot结果显示:A549细胞中RBP4蛋白水平高于BEAS-2B细胞。2.过表达RBP4后,CCK-8、EdU、克隆形成结果均显示:BEAS-2B和A549细胞增殖能力增强;划痕实验结果显示:RBP4能促进BEAS-2B和A549细胞迁移;Transwell结果显示:RBP4能促进BEAS-2B和A549细胞侵袭;Western Blot结果显示:RBP4上调BEAS-2B和A549细胞中MMP2、MMP9、PI3K、AKT的表达;体内实验结果显示过表达RBP4后能促进肿瘤的生长。3.使用RBP4抑制剂后,CCK-8、EdU、克隆形成结果均显示:抑制剂A1120能够显著抑制A549细胞增殖;划痕及Transwell实验证实抑制剂A1120能抑制A549细胞的迁移和侵袭;Western Blot结果显示:抑制剂A1120可抑制A549细胞中MMP2、MMP9、PI3K、AKT的表达。结论1.与人正常肺上皮细胞BEAS-2B相比,RBP4在人非小细胞肺癌细胞A549中高表达。2.过表达RBP4可促进BEAS-2B和A549细胞增殖、迁移侵袭,体内实验证明RBP4促进肿瘤的生长。3.RBP4抑制剂A1120可以抑制A549细胞增殖、迁移侵袭。4.RBP4可以通过PI3K/AKT信号通路调控A549细胞。
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