糖尿病微血管病变经葛根素治疗前后3-磷酸甘油醛脱氢酶活性变化

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背景及目的糖尿病微血管病变是糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者致残致死的主要原因之一。研究表明高血糖引起的线粒体电子传递链超氧化物过量产生可能是糖尿病微血管病变主要的发病机制。葛根素是一种普遍存在于植物界的一种已明确的抗氧化物质。本研究通过葛根素治疗糖尿病微血管病变患者,比较GAPDH、氧化应激指标以及一般指标的变化,验证了糖尿病时氧化应激状态的存在,探讨了GAPDH在不同氧化应激状态下活性变化及和氧化指标的关系。研究方法1实验分组采用病例对照研究方案,共纳入2型糖尿病微血管患者80例,分为葛根素治疗组和常规治疗组,正常对照组(N组)67例。2实验干预N组和治疗前所有糖尿病微血管患者在清晨空腹测血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、全血GAPDH的活性,和空腹及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿白蛋白排泄率(UAER)。葛根素治疗组用常规糖尿病治疗加用葛根素注射液(商品名:布瑞宁)400mg加入生理盐水100ml中静脉滴注,每天1次,2周为一个疗程。在治疗1个疗程后复查上述各项指标。常规治疗组用常规糖尿病治疗方法在2周后也复查上述各项指标。同时观察血常规、尿常规、肝肾功能、心电图和血压等变化,记录不良事件。3测定指标及方法血糖测定:采用Roche活力型血糖仪测定;UAER测定:金标法测定(郑大一附院内分泌实验室);HbAlc测定:采用层析法(郑大一附院内分泌实验室);血清MDA浓度测定:采用硫代巴比妥酸比色法;SOD和GSH测定:采用化学比色法测定;GSH-PX测定:采用酚偶联分光光度法测定。检测试剂盒:均为南京建成生物工程研究所产品。GAPDH测定:采用分光光度法。4统计学处理采用SPSS10.0for Windows统计软件分析处理,结果均以均数±标准差((?)±s)表示,统计学处理治疗前后自身配对比较用t检验,正常对照组和患者用两样本均数t检验,指标间用Pearson相关分析,以P<0.05为有统计学意义。结果1血糖、糖化血红蛋白和尿白蛋白排泄率结果比较与N组相比,糖尿病微血管患者空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿白蛋白排泄率(UAER)明显升高,有统计学差异;葛根素治疗组与治疗前比较,患者FPG、2hPG、UAER明显降低,有统计学差异。常规治疗组与治疗前比较,患者FPG、2hPG明显降低,UAER无明显变化。HbAlc是反映患者8-12周血糖总的水平,由于观察时间<8周,未做比较。2氧化应激指标及GAPDH结果比较与N组比较,糖尿病微血管病变患者MDA含量升高,GSH浓度降低,SOD、GSH-PX、GAPDH活性降低,有统计学差异;葛根素治疗组与治疗前比较,患者MDA含量降低,GSH浓度升高,SOD、GSH-PX、GAPDH活性增加,有统计学差异。常规治疗组与治疗前比较MDA含量、GSH浓度、SOD、GSH-PX、GAPDH活性无明显变化。GAPDH活性与MDA有负相关,与SOD、GSH、GSH-PX有正相关,有统计学意义。结论1糖尿病微血管病变患者机体氧化应激水平明显升高。2葛根素可提高糖尿病微血管病变患者抗氧化能力,抑制氧化应激,减少蛋白尿。3 GAPDH活性变化可间接反映机体氧化应激状态。
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